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J.	
  R.	
  Lacadena	
  y	
  F.	
  Mayor	
  Menéndez	
  

	
  

Premios	
   Nobel	
   de	
   Química	
   2012:	
   Una	
   familia	
   de	
   receptores	
   de	
  
membrana	
  esencial	
  para	
  la	
  comunicación	
  celular	
  

Federico	
  Mayor	
  Menéndez	
  

Departamento	
  de	
  Biología	
  Molecular	
  y	
  	
  Centro	
  de	
  Biología	
  Molecular	
  “Severo	
  Ochoa”	
  (CSIC-­-Universidad	
  
Autónoma	
  de	
  Madrid),	
  Universidad	
  Autónoma,	
  28049	
  Madrid	
  (España).	
  	
  
e-­-mail:	
  fmayor@cbm.uam.es	
  

Recibido	
  el	
  18	
  de	
  febrero	
  de	
  2013	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  An.	
  Real	
  Acad.	
  Farm.	
  Vol	
  79,	
  Nº	
  1	
  (2013),	
  pag.	
  132-­-150.	
  

RESUMEN	
  

El	
   premio	
   Nobel	
   de	
   Química	
   2012	
   ha	
   sido	
   otorgado	
   a	
   los	
   	
   investigadores	
  
estadounidenses	
  Robert	
  J.	
  Lefkowitz	
  y	
  Brian	
  K	
  Kobilka	
  por	
  sus	
  estudios	
  sobre	
  los	
  
receptores	
   acoplados	
   a	
   proteínas	
   G.	
   Esta	
   familia	
   de	
   proteínas	
   de	
   membrana	
   son	
  
los	
   sensores	
   biológicos	
   más	
   extendidos	
   y	
   versátiles,	
   responsables	
   en	
   buena	
  
medida	
   de	
   la	
   capacidad	
   de	
   nuestras	
   células	
   de	
   recibir	
   mensajes	
   del	
   entorno.	
   Son	
  
también	
   la	
   diana	
   de	
   numerosos	
   fármacos	
   utilizados	
   para	
   el	
   tratamiento	
   de	
  
múltiples	
   patologías.	
   El	
   trabajo	
   de	
   Lefkowitz	
   ha	
   sido	
   	
   decisivo	
   para	
   desvelar	
   	
   la	
  
naturaleza	
  química	
  de	
  estos	
  receptores	
  y	
  para	
  entender	
  mejor	
  sus	
  mecanismos	
  de	
  
señalización	
  y	
  de	
  regulación.	
  Lefkowitz	
  y	
  Kobilka	
  consiguieron	
  también	
  identificar	
  
el	
   gen	
   que	
   codificaba	
   para	
   el	
   receptor	
   beta-­-adrenérgico,	
   lo	
   que	
   permitió	
  
posteriormente	
   desvelar	
   la	
   existencia	
   de	
   múltiples	
   receptores	
   de	
   características	
  
similares.	
   Finalmente,	
   Kobilka	
   ha	
   utilizado	
   la	
   difracción	
   por	
   rayos	
   X	
   para	
  
determinar	
   la	
   estructura	
   íntima	
   de	
   estas	
   proteínas.	
   El	
   camino	
   abierto	
   por	
  
Lefkowitz	
   y	
   Kobilka	
   permitirá	
   conocer	
   mejor	
   las	
   alteraciones	
   de	
   receptores	
   en	
  
situaciones	
  patológicas	
  y	
  avanzar	
  en	
  el	
  diseño	
  de	
  nuevas	
  estrategias	
  terapéuticas.	
  

Palabras	
  clave:	
  Receptores;	
  Proteínas	
  G;	
  Señalización	
  celular. 	
  

ABSTRACT	
  
A	
  essential	
  family	
  for	
  cellular	
  communication	
  membrane	
  receptors	
  
The	
   Nobel	
   Prize	
   in	
   Chemistry	
   2012	
   has	
   been	
   awarded	
   to	
   Robert	
   J.	
   Lefkowitz	
   and	
  
Brian	
   K.	
   Kobilka	
   for	
   their	
   studies	
   on	
   G-­-protein-­-coupled	
   receptors.	
   The	
  
components	
   of	
   this	
   family	
   of	
   membrane	
   proteins	
   are	
   ubiquitous	
   and	
   versatile	
  
biological	
  sensors	
  that	
  play	
  an	
  essential	
  physiological	
  role	
  by	
  allowing	
  our	
  cells	
  to	
  
respond	
   to	
   external	
   stimuli.	
   GPCR	
   also	
   are	
   very	
   important	
   pharmacological	
  
targets	
  for	
  the	
  treatment	
  of	
  a	
  variety	
  of	
  pathological	
  conditions.	
  The	
  contributions	
  
of	
   Lefkowitz	
   have	
   been	
   decisive	
   in	
   unveiling	
   the	
   chemical	
   nature	
   of	
   these	
  
receptors	
   and	
   to	
   better	
   understand	
   their	
   signaling	
   and	
   regulatory	
   mechanisms.	
  
Lefkowitz	
   and	
   Kobilka	
   also	
   cloned	
   the	
   beta-­-adrenergic	
   receptor	
   gene	
   and	
   paved	
  

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