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BASES
MOLECULARES
DE
LA
ESQUIZOFRENIA

que
demostramos
los
determinantes
estructurales
en
cada
una
de
ellas
necesarios

para
la
interacción
proteína-­-proteína
(63,
64).

En
el
esquema
de
la
Figura
9,
que
resume
resultados
de
varios
años,

muestra
cómo
el
transportador
de
glicina
GLYT1
y
el
receptor
NMDA
se

encuentran
en
neuronas
asociados
a
través
de
la
proteína
de
andamiaje
PSD95
en

espinas
dendríticas.
Todo
apuntaba
a
que
estas
proteínas
físicamente
en
contacto

deberían
funcionar
de
una
forma
coordinada.

Figura
9.-­-
Colocalización
del
transportador
de
glicina
GLYT1
con
el
receptor
NMDA
y
con
la

proteína
de
andamiaje
PSD95.
El
esquema
representa
un
terminal
glutamatérgico
de
una
espina

sináptica
con
las
proteínas
GLYT1
y
NMDA
unidas
a
PSD95.

9.
INHIBIDORES
DEL
TRANSPORTADOR
DE
GLICINA
GLYT1

La
activación
de
receptores
NMDA
requiere
su
unión
simultánea
a
los

neurotransmisores
glutamato
y
glicina.
Datos
sobre
la
manipulación
de
la
actividad

de
los
transportadores
de
glutamato
para
aumentar
la
actividad
de
los
receptores

NMDA
han
resultado
fallidos
porque
incrementaban
la
neurotoxicidad
ejercida
por

el
glutamato
de
forma
similar
a
como
la
hacían
los
compuestos
bloqueantes
del

canal
(26,
65-­-67).
Desde
hace
algunos
años
se
pensó
que
la
inhibición

farmacológica
del
transportador
de
glicina
GLYT1
aumentaría
la
concentración
de

la
misma
en
sinapsis
glutamatérgicas
y,
así,
la
actividad
de
los
receptores
NMDA.

Por
ello
todos
los
esfuerzos
se
han
centrado
en
la
regulación
indirecta
de
los

receptores
NMDA
a
través
del
transportador
de
glicina
GLYT1.

Numerosos
laboratorios
farmacéuticos
han
desarrollado
en
los
últimos

años
sustancias
capaces
de
inhibir
la
actividad
de
GLYT1,
muchas
de
las
cuales

están
en
fases
clínicas
avanzadas
próximas
a
salir
al
mercado
como
una
nueva

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