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BASES
MOLECULARES
DE
LA
ESQUIZOFRENIA

11.
CONCLUSIONES
Y
PERSPECTIVAS
DE
FUTURO

La
esquizofrenia
es
una
enfermedad
compleja
y
discapacitante
con
una

prevalencia
mayor
que
enfermedades
como
la
diabetes
tipo
1
o
la
enfermedad
de

Alzheimer.
Las
terapias
paliativas
que
se
están
utilizando
en
la
actualidad,

desarrolladas
a
partir
de
la
llamada
“hipótesis
dopaminérgica”,
son
efectivas

paliando
solo
los
llamados
síntomas
negativos
de
la
enfermedad
y
conllevan

efectos
secundarios
indeseados
importantes.

El
conocimiento
en
los
últimos
años
de
genes
de
susceptibilidad
y
de

proteínas
implicadas
en
la
esquizofrenia
está
permitiendo
el
desarrollo
de
nuevas

vías
de
actuación
terapéutica.
En
este
campo
la
industria
farmacéutica
ha
hecho

avances
importantes
con
el
desarrollo
de
sustancias
basadas
en
la
“teoría

glutamatérgica
de
la
esquizofrenia”
que
actúan
modulando
la
función
de

receptores
tipo
NMDA.

La
potenciación
de
este
tipo
de
receptores
se
puede
conseguir
por
dos
vías:

incrementando
los
niveles
de
glicina
en
su
entorno
en
el
espacio
intersináptico

mediante
la
inhibición
del
transportador
de
glicina
del
tipo
GLYT1,
o
bien

mediante
la
activación
de
receptores
postsinápticos
de

glutamato
mGluR5
a
través

de
una
modulación
alostérica
positiva.
Compuestos
de
estas
dos
familias
se

encuentran
actualmente
en
fases
clínicas
de
validación.

Por
último,
hay
que
resaltar
el
esfuerzo
enorme
de
muchos
grupos
de

investigación
en
los
últimos
años
durante
los
cuales
se
han
hecho
avances

importantes
en
el
análisis
de
fenotipos,
análisis
por
neuroimagen,
genética
y

conocimiento
de
la
patología
molecular
de
la
esquizofrenia,
lo
que
hace
que
el

problema
de
esta
enfermedad
se
vea
actualmente
con
un
cierto
optimismo.

En
términos
generales
se
puede
decir
que
la
esquizofrenia
se
contempla

ahora
no
como
un
desorden
genético
estático,
sino
como
un
proceso
dinámico
y

sutil
del
desarrollo
del
cerebro
en
cuya
etiología
están
presentes
alteraciones
en

conjuntos
de
genes,
bien
por
mutaciones
o
polimorfismos,
así
como
factores

epigenéticos
que
determinan
una
vulnerabilidad
genética
a
la
enfermedad.

12.
REFERENCIAS

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