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M.
C.
AVENDAÑO

grasos
tipo
II
(FASII)
implicada
en
la
biosíntesis
de
ácidos
micólicos,
y
es
también

la
diana
de
otro
fármaco
antituberculoso:
el
triclosán
(17)
(Figura
2).

H S NH2 Cl OH
O N NH2 O

N N CH3 Cl Cl
Isoniazida
Etionamida Triclosán

Figura
2.-­-
Compuestos
inhibidores
de
la
enzima
InhA

La
cristalización
de
InhA
en
presencia
de
INH,
Mn2+
y
NADH,
permitió

descubrir
que
INH
no
es
el
ligando
de
la
enzima
InhA,
sino
que
éste
es
el
aducto

covalente
INH-­-NAD
(18).
En
resumen,
el
mecanismo
propuesto
para
INH
comienza

con
la
reacción
catalizada
por
KatG
y
la
formación
de
un
hipotético
radical
acilo

derivado
del
ácido
isonicotínico
que
se
enlaza
a
NAD
(NAD+
o
NAD ),
y
el
aducto

resultante
inhibe
a
la
reductasa
InhA
(Figura
3).

N

H e Adenos ina P P H CO
O N NH2 NAD CONH2

M n2 + N
K at G O

N - N2

INH

Ácidos HO OH
micólicos Aducto INH-NADH

H3C O NAD
S ACP
ß- Cet oa cil n InhA
ACP sintasa
NADH
(Kas A/B)

O

OO FAS II H3C S ACP

H3C S ACP n

n

ß -Ce to a cil OH O ß -Hid ro xya cil
ACP reductasa ACP des hidrasa

( M a bA ) H3C S ACP
n

Figura
3.-­-
Mecanismo
propuesto
para
INH
(ACP:
acyl
carrier
protein).

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