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NOTICIAS
CIENTÍFICAS…

larga
y
la
muerte
celular
(6).
En
1979,
se
observó
que
dicha
inhibición
afectaba
a
la

síntesis
de
ácidos
grasos
monoinsaturados
de
24
y
26
átomos
de
carbono
(7).

H3C (C H3)17 (CH2)12 (CH2)16 OH

H3C (CH3)23 CO2H

H3C (CH3)17 OCH3 (CH2)16 OH
(CH2)12 CO2H
H3C (CH3)23 OH
CH3 CH3
(CH2)16 CO2H

O
H3C (CH3)23
H3C (C H3)17 (CH2)12

CH3

Figura
1.-­-
Estructuras
de
algunos
ácidos
micólicos.

Paralelamente
a
estos
hallazgos,
se
descubrió
que
INH
es
un
profármaco

que
requiere
la
bioactivación
por
la
enzima
bacteriana
KatG.
Este
descubrimiento

comenzó
en
1954
cuando
se
observó
que
la
mayoría
de
las
cepas
resistentes
a
INH

eran
catalasa-­-inactivas
(8).
En
1973,
se
demostró
que
había
un
determinado
gen

que
estaba
implicado
en
la
resistencia
de
los
bacilos
tuberculosos
a
INH
(9),

aunque
no
pudo
identificarse
por
la
ausencia
de
técnicas
de
secuenciación
de
ADN.

Posteriormente,
el
desarrollo
de
mutantes
reveló
que
es
el
gen
katK
el
que

transfiere
la
susceptibilidad
a
INH
a
las
cepas
de
M.
tuberculosis
resistentes
(10),
y

diferentes
estudios
bioquímicos
demostraron
que
la
catalasa-­-peroxidasa
KatG

codificada
por
dicho
gen
cataliza
la
conversión
de
Mn(II)
en
Mn(III)
y
éste
es

probablemente
capaz
de
oxidar
la
isoniazida
produciendo
una
serie
de
especies

activas.
Algunas
de
éstas,
como
el
radical
del
ácido
isonicotínico,
son
capaces
de

acilar
diferentes
compuestos
(11,
12)
a
través
de
un
mecanismo
que
ya
se
había

sugerido
en
1960
(13).

Por
otra
parte,
en
los
años
60
se
observó
que
los
bacilos
resistentes
a
INH
lo

eran
también
a
etionamida
(ETH),
aunque
no
hubieran
sido
previamente
tratados

con
ETH,
y
la
semejanza
estructural
entre
ambos
sugirió
que
debían
compartir
la

misma
diana
(14).
Diversos
experimentos
con
mutantes
genéticamente

caracterizados,
confirmaron
que
el
gen
inhA
codifica
una
diana
común
para
INH
y

ETH,
y
que
la
mutación
que
causaba
la
sustitución
de
aminoácidos
S94A
es

suficiente
para
producir
la
resistencia
a
ambos
profármacos
(15,
16).
InhA,
la

enzima
codificada
por
dicho
gen,
es
una
enoil-­-reductasa
de
la
sintasa
de
ácidos

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