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G.	
  LOLLO	
  ET	
  AL.	
  

	
  
está	
  indicado	
  para	
  el	
  tratamiento	
  del	
  cáncer	
  de	
  mama	
  metastático.	
  Este	
  sistema	
  ha	
  
demostrado	
   una	
   mayor	
   eficacia	
   comparado	
   con	
   el	
   medicamento	
   tradicional	
   para	
  
esta	
   terapia,	
   el	
   Taxol®.	
   Esta	
   eficacia	
   se	
   asocia	
   a	
   la	
   posibilidad	
   de	
   administrar	
  
mayores	
   dosis	
   de	
   paclitaxel	
   evitando	
   los	
   efectos	
   secundarios	
   causados	
   por	
   los	
  
excipientes	
   de	
   los	
   tratamientos	
   actuales,	
   por	
   ejemplo	
   el	
   Cremophor®,	
   aceite	
   de	
  
ricino	
  pegilado,	
  en	
  el	
  Taxol®	
  (25).	
  Por	
  otro	
  lado,	
  algunos	
  estudios	
  han	
  demostrado	
  
que	
   la	
   albúmina	
   también	
   juega	
   un	
   papel	
   agonista	
   en	
   la	
   efectividad	
   del	
   paclitaxel,	
  
debido	
   a	
   su	
   interacción	
   con	
   dos	
   proteínas	
   en	
   circulación	
   sanguínea.	
   Una	
   de	
   las	
  
proteínas	
   es	
   la	
   gp60,	
   localizada	
   en	
   la	
   superficie	
   del	
   endotelio	
   vascular,	
   la	
   cual	
  
facilita	
  la	
  acumulación	
  de	
  las	
  nanopartículas	
  en	
  el	
  fluido	
  intersticial	
  del	
  tumor	
  (26).	
  
La	
   segunda	
   es	
   la	
   osteonectina	
   o	
   SPARC	
   (siglas	
   en	
   inglés	
   de	
   proteína	
   secretada,	
  
ácida	
  y	
  rica	
  en	
  cisteína)	
  que	
  se	
  encuentra	
  en	
  la	
  superficie	
  de	
  una	
  gran	
  variedad	
  de	
  
células	
  tumorales	
  e	
  interacciona	
  con	
  la	
  albúmina	
  provocando	
  la	
  acumulación	
  de	
  las	
  
nanopartículas	
  en	
  las	
  células	
  tumorales	
  (27).	
  	
  

        Otro	
  de	
  los	
  grandes	
  avances	
  en	
  la	
  clínica	
  de	
  las	
  nanopartículas	
  lo	
  representa	
  
el	
   Livatag®	
   (tecnología	
   Transdrug®),	
   un	
   sistema	
   nanopartículado	
   a	
   base	
   de	
   poli-­-
isocianoacrilatos	
   diseñado	
   para	
   la	
   vehiculización	
   de	
   doxorubicina	
   (7).	
   Este	
  
sistema,	
   actualmente	
   en	
   ensayos	
   clínicos	
   fase	
   II,	
   ha	
   mostrado	
   la	
   capacidad	
   de	
  
aumentar	
   significativamente	
   la	
   supervivencia	
   en	
   pacientes	
   con	
   carcinoma	
  
hepatocelular,	
   en	
   comparación	
   a	
   la	
   conseguida	
   con	
   el	
   tratamiento	
   clásico	
   de	
  
quimioembolización	
  (28).	
  	
  

        Cabe	
   aclarar	
   que	
   dentro	
   del	
   arsenal	
   de	
   sistemas	
   conocidos	
   como	
  
nanopartículas	
   existen	
   otro	
   tipo	
   de	
   sistemas	
   no	
   poliméricos,	
   como	
   pueden	
   ser	
   las	
  
nanopartículas	
   metálicas,	
   magnéticas	
   o	
   cristalinas.	
   Así	
   por	
   ejemplo,	
   actualmente,	
  
existe	
   una	
   formulación,	
   el	
   Panzem®,	
   2-­-methoxyestradiol	
   en	
   forma	
   de	
   una	
  
dispersión	
  nanocristalina	
  en	
  ensayos	
  clínicos	
  fase	
  III	
  para	
  el	
  tratamiento	
  de	
  cáncer	
  
ovárico	
  y	
  en	
  glioblastoma	
  multiforme.	
  Cabe	
  señalar	
  que	
  esta	
  formulación	
  en	
  forma	
  
de	
   nanoscristales	
   de	
   fármaco	
   se	
   administra	
   por	
   vía	
   oral.	
   Otro	
   ejemplo	
   lo	
  
constituyen	
   las	
   nanopartículas	
   metálicas	
   de	
   óxido	
   de	
   hafnio,	
   propuestas	
   como	
  
potenciadoras	
  del	
  efecto	
  de	
  la	
  radioterapia,	
  que	
  se	
  encuentran	
  en	
  ensayos	
  clínicos	
  
fase	
  I.	
  

3.3.	
  Los	
  nanomedicamentos	
  en	
  forma	
  de	
  conjugados	
  poliméricos	
  	
  

        El	
  término	
  conjugado	
  se	
  refiere	
  a	
  nanoestructuras	
  híbridas	
  consistentes	
  en	
  
polímeros	
   enlazados	
   covalentemente	
   a	
   un	
   agente	
   terapéutico	
   (29).	
   Dentro	
   de	
   los	
  
conjugados	
  poliméricos	
  se	
  distinguen	
  dos	
  grupos:	
  conjugados	
  polímero-­-proteína	
  y	
  
conjugados	
   polímero-­-fármaco.	
   La	
   posible	
   estructura	
   de	
   estos	
   conjugados	
   se	
  
describe	
   en	
   la	
   Figura	
   4.	
   El	
   objetivo	
   perseguido	
   con	
   estos	
   conjugados	
   va	
   desde	
  
mejorar	
   la	
   estabilidad	
   del	
   fármaco	
   y	
   reducir	
   su	
   inmunogenicidad	
   hasta	
   conseguir	
  
una	
  biodistribución	
  más	
  adecuada	
  (30).	
  

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