Page 49 - 77_04

G.
LOLLO
ET
AL.

molecular
a
las
más
complejas
macromoléculas.
Un
ejemplo
de
esto
se
muestra
en

la
Figura
2,
donde
se
esquematiza
el
uso
de
nanomedicamentos
funcionalizados

con
orientación
a
receptores
superficiales
en
células
tumorales
(14).

Figura
2.-­-
Biodistribución
activa.
Representación
esquemática
del
mecanismo
de
targeting
activo,

mediante
el
cual
el
nanomedicamento
puede
liberar
el
fármaco
selectivamente
en
el
tejido
tumoral.

La
figura
muestra
la
funcionalización
del
nanomedicamento
con
ligandos
específicos
a
receptores

sobreexpresados
en
las
células
tumorales
(Adaptado
de
(7),
con
permiso)

El
ejemplo
más
frecuente
de
moléculas
de
bajo
peso
molecular
es
el
ácido

fólico,
sustrato
principal
del
receptor
folato,
sobre-­-expresado
en
una
gran
cantidad

de
células
tumorales
como
en
el
caso
del
cáncer
ovárico
(15).
Asimismo,
un

ejemplo
de
macromolécula
es
el
ácido
hialurónico
(AH),
sustrato
principal
del

receptor
CD44
(16),
sobre-­-expresado
en
una
gran
variedad
de
células
tumorales,

como
en
el
ovárico,
de
estómago,
de
colon
y
varios
tipos
de
leucemias
(17).

Además
de
brindar
propiedades
de
“targeting”,
el
AH
aporta
propiedades
escudo
a

los
sistemas
en
que
se
ha
empleado,
lo
que
lo
convierte
en
una
interesante

herramienta
para
conseguir
los
dos
tipos
de
targeting
en
un
mismo
medicamento.

Otros
receptores
diana
encontrados
en
células
cancerosas
son
por
ejemplo,

el
receptor
del
factor
de
crecimiento
endotelial
vascular
(VEGFR
por
sus
siglas
en

ingles)
sobre-­-expresado
en
células
cancerosas
en
procesos
de
angiogénesis,
los

receptores
de
transferrinas,
los
receptores
de
tirosin-­-quinasas,
los
receptores
de

crecimiento
epidérmico
humanos,
y
con
mayor
especificidad
dependiendo
del
tipo

de
cáncer,
diversos
receptores
de
reciente
descubrimiento
como
los
CD44,
HER-­-2,

el
receptor
para
la
hormona
liberadora
de
hormona
luteinizante
(LHRH)
y
los

receptores
de
guanilil
ciclasa
C
solo
por
mencionar
algunos
(13).
El
acceso
hacia

estos
receptores
puede
conseguirse
mediante
la
funcionalización
de
los

nanosistemas
con
los
sustratos
específicos.

Otra
estrategia
ampliamente
difundida
para
conseguir
una
orientación

activa
es
la
funcionalización
superficial
de
los
nanosistemas
con
el
uso
de

anticuerpos
monoclonales
(18).
El
uso
de
este
tipo
de
sistemas
permite
aumentar

la
especificidad
del
tratamiento
a
nivel
celular.
Actualmente,
ésta
estrategia
se

80