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VOL. 76 (2), 259-305, 2010 UTILIZACIÓN DE HIDROLASAS EN LA PREPARACIÓN...

Usando un proceso de acetilación enzimática diastereoslectiva,
el (3R, 5R)-59 se preparó a partir de la mezcla diastereoisomérica
58 (543). La lipasa PS-30 y la lipasa BMS (producida por fermen-
tación de cepas de Pseudomonas SC 13856) catalizaron eficiente-
mente la acetilación de 58 (4g/L) para dar el (3S, 5R) acetato 60 y
el compuesto buscado (3R, 5R)-alcohol 59. Se logró un rendimiento
máximo del 49% y un exceso enatiomérico del 98,5% para el (3R,
5R)-alcohol 59 cuando se utilizó tolueno en presencia de acetato
de isopropenilo como donador de acilo. En metil isobutil cetona, a
una concentración de sustrato de 50 g/L, se obtuvo un rendimiento
máximo de reacción de un 46% y un exceso enatiomérico del 96%
para el producto 59.

El proceso enzimático fue escalado (proceso de la compañía
Bristol-Myers Squibb) hasta los 640 L, usando lipasa inmovilizada
PS-30 en un reactor tipo batch (tanque agitado discontinuo). Así, de
la mezcla de reacción se aisló el (3R, 5R)-alcohol 59 con un rendi-
miento total del 35% y 98,5% de exceso enantiomérico, con una
pureza del 99,5%. Asimismo, el (3S, 5R)-acetato 60 producido por
este proceso fue enzimáticamente hidrolizado por la lipasa PS-30
en un sistema bifásico para preparar el correspondiente enantióme-
ro (3S, 5R)-59.

5.3. Preparación enzimática del éster dietílico del ácido
5.3. S-[1-(acetoxil)-4-(3-fenil)butil] fosfónico

La escualeno sintasa es la primera enzima específica en la biosín-
tesis del colesterol, y cataliza la condensación cabeza-cabeza de dos
moléculas de pirofosfato de farnesilo (FPP) para formar escualeno.
Esta enzima se ha implicado en la transformación de FPP a piro-
fosfato de preescualeno (PPP). En este sentido, indicaremos que los
análogos de FPP son una clase importante de inhibidores de la es-
cualeno sintasa (54). No obstante esta clase de compuestos carecen
de especificidad hacia esta enzima, por lo que forman un grupo de
potenciales inhibidores de otras tranferasas dependientes de FPP,
tales como la geranio-geranil pirofosfato sintasa. Para incrementar
la especificidad de la enzima, se han sintetizado análogos de PPP y
otros inhibidores basados en el mecanismo de la enzima como el
compuesto 62 (Figura 16) (55). En este sentido, el éster dietílico del

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