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VOL. 76 (2), 259-305, 2010 UTILIZACIÓN DE HIDROLASAS EN LA PREPARACIÓN...
5. FÁRMACOS ANTICOLESTEROLÉMICOS
5.1. Preparación enzimática de (R) y (S) 3-hidroxibutirato
5.1. de etilo
La producción de (R) y (S) 3-hidroxibutirato de etilo (HEB),
molécula clave para la obtención de fármacos que inhiben la HMG
CoA reductasa, se ha desarrollado y escalado hasta la escala de ki-
logramos mediante un eficiente proceso enzimático en dos pasos,
representado en la Figura 14. Ambos enantiómeros fueron obtenidos
al 99% de pureza química y 96% de e.e. con un rendimiento del
proceso completo del 73%. En la primera reacción se realizaba la
acetilación del HEB racémico 56 con acetato de vinilo para la pro-
ducción de (S)-HEB (S)-56. En la segunda reacción, el (R)-3-aceto-
xibutirato de etilo (AEB) obtenido en el primer paso por la reacción
enzimática fue sometido a una etanolisis (R)-HEB ópticamente puro
(R)-56. En ambas etapas se empleó, con alta productividad y selec-
tividad, la lipasa inmovilizada de Candida antarctica B (CALB).
Figura 14. Preparación en dos pasos de los dos enantiómeros del HEB.
El tipo del éster del ácido butírico empleado influenció la enan-
tioselectividad de la enzima. Esto es, el aumento de la cadena alquí-
lica de etilo a octilo resultó en una disminución de la enantiopureza,
mientras que usando grupos voluminosos como bencilo o t-butilo, se
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