Page 36 - 76_02
P. 36
ANDRÉS R. ALCÁNTARA LEÓN Y COLS. AN. R. ACAD. NAC. FARM.
4.2. Inhibidores de la endopeptidasa neutra
4.2.1. Preparación enzimática del ácido (S)-a-
4.2.1. [(acetiltio)metil]benceno propanoico
El ácido (S)-”-[(acetiltio)metil]fenilpropanóico (47, Figura 12) es
un intermedio quiral clave para la síntesis del inhibidor de la endo-
peptidasa neutra(NEP) 49 (45). La lipasa PS-30 catalizó la hidrólisis
enantioselectiva del enlace tioester del rac-47 en disolvente orgánico
para dar el ácido (R)-”-[(acetiltio)metil]fenilpropanóico 48 y el sin-
tón deseado (S)-47, el cual se obtuvo con un rendimiento del 40%
con un exceso enantiomérico del 98% (40).
Figura 11. Preparación de los sintones quirales para la obtención del Monopril:
hidrólisis enzimática asimétrica de los diacetatos 41 y 42 a los correspondientes
monoacetatos (S)-43 y (S)-44.
274
