Page 40 - 76_02
P. 40

ANDRÉS R. ALCÁNTARA LEÓN Y COLS.  AN. R. ACAD. NAC. FARM.

mejoró la enantioselectividad de la enzima. Los reactivos se hicieron
recircular sobre la enzima inmovilizada en un reactor en columna
hasta que se obtuvo la máxima conversión. Los productos deseados
fueron separados de la mezcla de reacción en cada una de las dos
etapas por destilación fraccionada. La principales características del
proceso son la exclusión del disolvente y el uso de la misma enzima
para los pasos de acetilación y alcoholisis para preparar kilogramos
de (S)-HEB) y (R)-HEB (50).

5.2. Preparación enzimática de (3R, 5S)-3,5-dihidroxi-6-
5.2. (feniloxi)hexanoato de etilo

    La (3R, 5R)-[4-[4a,6b(E)]]-6-[4,4-bis[4-fluorofenil] 3 - (1-metil-1H-
tetrazol-5-il)-1,3-butadienil] tetrahidro-4-hidroxi-2H-piren-2-ona (59,
Figura 15) es un nuevo y potencial fármaco anticolesterolémico que
actúa por inhibición de la hidroximetilglutaril coenzima A (HMG CoA)
reductasa (51). Se ha descrito una ruta biocatalizada para la obten-
ción de sintones homoquirales del tipo 1,3-diol a través de procesos
catalizados por alcohol deshidrogenasas en células de Acinetobacter
calcoaceticus SC 13876 con altas conversiones (52).

Figura 15. Síntesis del anticolesterolémico (3R, 5R)-59: acetilacion enzimática
diastereoselectiva de 58.

278
   35   36   37   38   39   40   41   42   43   44   45