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VOL. 76 (2), 259-305, 2010 UTILIZACIÓN DE HIDROLASAS EN LA PREPARACIÓN...

Figura 12. Preparación del sintón quiral para la obtención de 49 a través de la
hidrólisis enzimática de 46.

4.3. Bloqueantes de los canales de calcio

4.3.1. Diltiazem

Los fámacos bloqueantes de los canales de calcio forman un
grupo diverso desde el punto de vista químico y farmacológico. Desde
el punto de vista químico, el diltiazem es una benzotiazepina que se
usa para tratar la hipertensión y para controlar el dolor en el tórax
(angina). Funciona al relajar los vasos sanguíneos para que el cora-
zón no tenga que bombear con dificultad. También aumenta el su-
ministro de sangre y de oxígeno al corazón. Las compañías DSM-
Andeno y Tanabe Pharmaceutical han comercializado una lipasa que
cataliza la resolución del éster metílico correspondiente del ácido
(+)-(2S,3R)-trans-3-(4-metoxifenil)-glicídico (MPGM) (2S,3R)-50,
Figura 13, un precursor clave para el diltiazem 53 (46-49). El pro-
ceso DSM-Andeno usa una lipasa de Rhizomucor miehei (RML),
mientras que el proceso Tanabe utiliza una lipasa secretada por
Serratia marcescens Sr41 8000. En ambos, casos la lipasa cataliza
la hidrólisis del racémico rac-50 para «limpiar» el enantiómero de-
seado (2S,3R)-50 del ácido producto de la hidrólisis enzimática
(2R,3S)-51, el cual se descompone espontáneamente al aldehido 54.

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