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VOL. 76 (1), 59-84, 2010 METALOPROTEINASAS, MATRIZ EXTRACELULAR Y CÁNCER

el ratón suprimido en el gen Mmp2 (Mmp2–/–), presenta menor cre-
cimiento tumoral y una disminución de la carcinogénesis pancreáti-
ca; el ratón Mmp9–/– presenta una disminución de la carcinogénesis
de piel y páncreas, y menor desarrollo de invasividad y metástasis.
El problema con este tipo de metodología es que existe una gran
variedad de MMP, con lo que el bloqueo de una de ellas no suele ser
suficiente para frenar su acción. Aún así, se obtienen resultados muy
interesantes para su aplicación terapéutica. Las estrategias que se
están usando para la inhibición de las MMP en terapia antineoplá-
sica se describen a continuación.

4.1. Interceptar la transcripción de las MMP
4.1. para impedir su síntesis

Esto puede conseguirse de tres maneras: bloqueando la acción de
factores extracelulares (la propia molécula o su receptor); bloquean-
do las rutas de transmisión de señales (MAPK, p38 quinasa, Ras o
TGF-ß), y bloqueando los factores de transcripción que controlan los
promotores de las MMP (AP-1, NF?B) (31).

4.2. Impedir la activación de las proMMP

Existen algunas MMP que juegan un papel muy importante en
la activación de otras MMP, como es el caso de MT1-MMP: al blo-
quear la MT1-MMP se evita la activación de la cascada proteolítica.
Existen, además, inhibidores directos de las MMP, como la trombos-
pondina-1, que se une a la proMMP2 y la pro-MMP9 impidiendo su
activación. En este apartado se incluyen también las endostatinas y
angiostatinas.

4.3. Inhibir la acción de las MMP activas

Pueden emplearse varios métodos como el uso de los TIMP, aun-
que con este método aparecen problemas debido a que estas molécu-
las presentan otras funciones aparte de la inhibición de las MMP y,
además, suelen tener un amplio espectro de acción. También pueden
utilizarse los inhibidores sintéticos de las MMP (MMPI) (25).

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