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VOL. 76 (1), 59-84, 2010 METALOPROTEINASAS, MATRIZ EXTRACELULAR Y CÁNCER

quiere la rotura por MMP-3 para su activación. Esto no puede ser
debido a una reacción autocatalítica, ya que el hueco poco profun-
do del subsitio S12 de MMP-1, no puede acomodar el grueso de las
cadenas laterales tales como la fenilalanina aminoterminal del enzi-
ma activo procesado correctamente. Otras MMP, como las MMP-2,
poseen un hueco profundo que puede acomodar a la Tir 81, de mane-
ra que la activación pueda completarse de forma autocatalítica en
trans por otra MMP-2 activa, que ha de estar anclada en la superficie
celular (24).

3.2.2. Compartimentos activadores

Varias MMP, las MT-MMP y las MMP-3, ejercen un importante
papel activador sobre otras proMMP, que lo ejercen ellas mismas una
vez que han sido activadas por otras proteasas, como las serina pro-
teasas furina y plasmima. Así que, en casi todos los casos el proceso
de activación de las MMP requiere la presencia de otras proteasas, que
actúen directa o indirectamente en los circuitos proteolíticos. La acti-
vación de las MMP tiene lugar a veces en el espacio inmediato perice-
lular, en sitios con elevada afinidad para los respectivos precursores
enzimáticos, como ocurre en la activación de proMMP-2 por las MT1-
MMP y MT2-MMP. Sin embargo, la unión de MMP a las moléculas de
la matriz unidas a la superficie celular puede proteger de la activación
proteolítica, como ocurre cuando se une el proMMP-2 al colágeno
unido a la integrina. El mecanismo de activación del proMMP-2, me-
diado por las MT-MMP es muy complejo e implica la formación de un
agrupamiento multiproteico en la superficie celular que incluye la
presencia de TIMP-2, que une el dominio C-terminal de la hemopexi-
na del proMMP-2 a la molécula de MT1-MMP. Las integrinas pueden
también formar parte de este complejo y estar implicadas en la ac-
tivación pericelular de las MMP específicas. Al contrario que estos
mecanismos extracelulares o pericelulares de activación de los
proMMP, un subgrupo de estas proteasas, entre las que se incluyen
las MT-MMP, MMP-11, MMP-23 y MMP-28, se activan dentro de la
célula por proproteína convertasas del tipo furina, aunque la furina
puede ser también efectiva en la activación de la MT-MMP en la su-
perficie celular. No sorprende que diferentes enzimas activadores de
las proMMP puedan alterarse durante la progresión tumoral y que

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