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MARÍA CASCALES ANGOSTO y J. Á. ÁLVAREZ-GÓMEZ AN. R. ACAD. NAC. FARM.

ratones transgénicos que sobreexpresan ADAM, han de ayudar a
determinar el papel de ADAM en la carcinogénesis y en la progresión
del cáncer in vivo.

Figura 3. Vías mediadas por ADAM implicadas en la progresión del cáncer.
1. ProADAM se activa por la furina o las MMP. 2. La actividad de ADAM se esti-
mula por factores externos, como el 12-O-tetradecanoil forbol-13-acetato (TPA), y
libera ligandos de la superficie celular como el HP-EGF y el TGFa. En este proceso
pueden intervenir la PKC y la MAPK. Los factores de crecimiento solubles, HP-
EGF, activan al receptor del factor de crecimiento epidérmico de manera autocrina
y paracrina. 3. La interacción del dominio desintegrina y el dominio rico en cis-
teína de ADAM con integrinas o sindecanos ayuda a romper sustratos de la ECM.
4. ADAM modula las interacciones ECM-integrina, que pueden indirectamente pro-
mover señales de proliferación mediante las integrinas. 5. ADAM procesa otras
moléculas ancladas en la membrana, quimioquinas, citoquinas y sus receptores,
que se relacionan con la proliferación y progresión del cáncer. CR, dominio rico
en cisteína; CT, dominio citosólico; Dis, domino desintegrina; E, dominio factor de
crecimiento epidérmico; MP, dominio metaloproteinasa; Pro, dominio propéptido;
TM, dominio transmembrana (15).

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