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VOL. 73 (4), 1093-1125, 2007 PAPEL DE LA CAVEOLINA-1 EN LA...

Hay más oncogenes implicados en la regulación negativa de Cav-
1 a nivel transcripcional como v-abl, mTAg, bcr-abl, crk1, c-src, c-
neu, HPV E6. En casi todos los casos, el mecanismo de esta inhibi-
ción no se ha descrito, las excepciones incluyen la represión por
c-Myc y por la oncoproteína E6 del virus del papiloma humano. La
activación de c-Myc reprime la expresión de Cav-1 a nivel transcrip-
cional (75), y la oncoproteína E6 disminuye la expresión de Cav-1 a
través de la inhibición de p53, porque en la secuencia del promotor
de Cav-1 hay elementos de respuesta a p53 (76, 77).

3.2.2. Las caveolinas como supresoras de tumores

La decisión de sobrevivir y proliferar o ir a la muerte celular
programada, o apoptosis, es esencial para el desarrollo, para mante-
ner la homeostasis tisular y para proteger de un daño celular o
genómico. Las caveolas/caveolinas pueden estar implicadas en la
modificación del balance entre señales anti-apoptóticas y pro-apop-
tóticas. Debido a la capacidad de unión y modulación de la caveolina
a diferentes proteínas de vías de señalización, también podría regu-
lar, de manera similar, la acción de ciertos proto-oncogenes u onco-
genes activados.

Basándose en la capacidad de la Cav-1 de inhibir la actividad de
varios proto-oncogenes, se la ha propuesto como una proteína su-
presora de tumores (9, 78-81). Se ha descrito una regulación nega-
tiva de la transcripción de Cav-1 en células derivadas de tumores y
carcinomas primarios (56, 77, 82).

Los experimentos de sobreexpresión de Cav-1 indican que es un
potente inhibidor de vías proliferativas. Cav-1 puede interaccionar e
inhibir moléculas implicadas en supervivencia y proliferación, puede
suprimir la función del receptor de EGF (55), de varios miembros de
la cascada de quinasas Ras-p42/MAPK (83), del receptor del factor
de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF-R) y de la fosfatidilino-
sitol-3-quinasa (PI3K) (84-86). Además Cav-1 es capaz de sensibili-
zar a las células hacia estímulos apoptóticos y muerte celular indu-
cida por acumulación de ceramida, a través de un mecanismo
dependiente de PI3K (86), debido a que en las caveolas se acumula
esfingomielina y la enzima que transforma la esfingomielina en ce-
ramida, la esfingomielinasa (87).

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