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RAFAEL MAYORAL Y COLS. ANAL. REAL ACAD. NAC. FARM.
También se ha descrito que el silenciamiento de Cav-1 por ARN
de interferencia en Caenorhabditis elegans conduce a la hiperactiva-
ción del ciclo meiótico, que es un fenotipo similar a la señalización
descontrolada de Ras (88).
El 60% de los cánceres humanos de mama examinados (carcino-
mas invasivos) tienen mutaciones en CAV-1 (89). La mutación espe-
cífica P132L produce una proteína que actúa a modo de dominante
negativo y es suficiente para transformar fibroblastos murinos (NIH
3T3) in vitro (32, 89). Además las regiones del promotor de CAV-1
enriquecidas en GC están hipermetiladas en las líneas de cáncer de
mama y muestras de tumores de próstata, lo que sugiere un silen-
ciamiento transcripcional (30, 90); aunque hay casos en los que no
hay cambios en los estados de metilación del promotor de CAV-1 en
células tumorales humanas (91).
El marcador genético D3S18 (cerca del que se encuentra CAV-3)
es conocido por dos enfermedades, el síndrome de von Hippel-Lindau
y el síndrome 3p; en este último se produce una delección hemicigó-
tica de 3pter-p25, que se caracteriza por un retraso en el crecimiento
con deformaciones craneofaciales, retraso mental y defectos en el sep-
to cardíaco (92). Muchas de las mutaciones que se han identificado
en el gen de CAV-3 conducen a una distrofia muscular.
3.2.3. La caveolina en progresión tumoral.
En muchos artículos científicos se ha descrito una regulación ne-
gativa de Cav-1 en diferentes tipos de cánceres y por ello se ha pro-
puesto a Cav-1 como un gen supresor de tumores, pero existen eviden-
cias en las cuales la expresión de Cav-1 está incrementada en
diferentes tipos de cáncer. La sobreexpresión de Cav-1 ha sido descri-
ta en las formas más agresivas de cáncer de vejiga, en adenocarcino-
mas de colon generados experimentalmente en ratones y en células de
cáncer de colon humanas, en modelos murinos de cáncer de próstata
y en tumores de la familia del Sarcoma de Ewing’s (ESFT) (93-96).
Además la progestina y su análogo químico MPA, inducen la expre-
sión de Cav-1 en cáncer de mama y en proliferación celular (97). La
expresión combinada de c-Myc y Cav-1 se ha propuesto como un
marcador de carcinoma de próstata en humanos (98).
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