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RAFAEL MAYORAL Y COLS. ANAL. REAL ACAD. NAC. FARM.

factores de crecimiento (120, 121). Estudios recientes sugieren que
la fosforilación de Cav-1 sirve de anclaje para factores de crecimien-
to celular. Se ha propuesto que esta fosforilación permite la interac-
ción con proteínas con dominios SH2/PTB, como Grb7, para activar
vías de señalización (69, 70). En sentido opuesto, otros trabajos han
descrito que la internalización de las caveolas está regulada por la
fosforilación en la Y14 de Cav-1, y que dicha internalización podría
regular de manera negativa diferentes vías de proliferación como
Rac, Erk y PI3K en células no adherentes (71). También se ha des-
crito que la fosforilación en Y14 regula la apoptosis mediada por
fármacos anti-tumorales, como el paclitaxel (Taxano) en células de
cáncer de mama MCF-7 (72). Además, el estrés celular induce la
fosforilación de la Y14 a través de la activación de p38MAPK y c-Src
(73). En este sentido, Cav-1 tendría diferentes dominios con funcio-
nes opuestas, uno de ellos es el «dominio de anclaje a caveolina»
(CSD) por el que ejerce sus efectos inhibitorios y el otro sería la
región N-terminal, donde se encuentra la Y14, que estaría promovien-
do señales de proliferación (Figura 6).

Sin embargo, la localización precisa de Y14-P-Cav-1 es controver-
tida. Se ha propuesto que la Y14-P-Cav-1 se localiza en adhesiones
focales, colocalizando con paxilina, en vesículas de fusión derivadas
de caveolas, etc. (122) y también que Y14-P-Cav-1 se internaliza hacia
la zona perinuclear después de estrés oxidativo (123). Los estudios
en fibroblastos, líneas celulares endoteliales y de riñón han descrito
que la fosforilación de la Cav-1 es necesaria para su internalización
(9, 122, 124). Nuestros resultados con la línea celular CHL demues-
tran que los estímulos pro-inflamatorios inducen la translocación e
internalización de la Cav-1 a la fracción no caveolar, estando impli-
cada en este dinamismo la quinasa c-Src. Cuando se trató a las
células con un inhibidor farmacológico de c-Src (PP2) se impidió la
translocación mediada por estímulos pro-inflamatorios de la Cav-1
desde la FEC a la FNC. Estos resultados se confirmaron por micros-
copía confocal cuando las células CHL se transfectaron con un vec-
tor de expresión de la proteína de fusión Cav-1-GFP, donde se pudo
observar que después del tratamiento de las células con estímulos
pro-inflamatorios, tanto la Cav-1 endógena, como la Cav-1-GFP se
encontraban en dominios citosólicos y que el tratamiento de las
células con PP2 inhibía este movimiento. Además, mediante la utili-

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