Page 293 - 73_04

VOL. 73 (4), 1093-1125, 2007 PAPEL DE LA CAVEOLINA-1 EN LA...

PKC, y H-Ras (8, 53, 54). Además, con excepción de algunas molé-
culas de señalización, la interacción con el CSD conduce directa-
mente a la inhibición de la señalización como ocurre con el receptor
del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) (55), con c-neu (56) y
con eNOS (37), que ha sido una de las interacciones con caveolina
más estudiada (57-60).

Los motivos encontrados en las moléculas que interaccionan con
la caveolina se denominan «dominio de unión a caveolina» o «caveo-
lin binding domain» (CBD) (Figura 4), aunque la presencia de este
motivo no implica la interacción directa de la proteína que lo posea
con la caveolina. Debido a que las secuencias de CSD y CBD están
enriquecidas en aminoácidos aromáticos (61), se ha sugerido que
estas interacciones se pueden producir por yuxtaposición de interac-
ciones hidrofóbicas-hidrofóbicas.

De manera adicional, Cav-1 es un potente inhibidor de las vías de
proliferación como las mediadas por EGFR y varios miembros de las
cascadas de quinasas MAP, Ras-p42/p44 (62). La progresión del ciclo
celular a través de una vía dependiente de p53/p21 (63) y la expre-
sión de varias oncoproteínas están reguladas negativamente por Cav-
1 (10). Las caveolas concentran diferentes proteínas que tienen un
papel en adhesión, migración e invasión celular, como las integrinas
aVß3 y ß1 (64) y algunas metaloproteasas como MMP-2 (65) y MT1-
MMP (64). Existe una relación dinámica entre los receptores acopla-
dos a proteínas G y las caveolas, se ha demostrado que hay recep-
tores ß-adrenérgicos que colocalizan con caveolas (66-68).

La Cav-1 fue identificada como sustrato de la quinasa Src, que la
fosforila en la tirosina 14 (Y14) (Figura 5). Cav-1 puede ser fosforila-
da en respuesta a la estimulación por EGF o insulina; sin embargo,
no está claro el significado funcional de la fosforilación en Y14. Se ha
propuesto que esta fosforilación puede servir como sitio de anclaje
de proteínas con dominios SH2/PTB, como Grb7, para activar cas-
cadas de señalización (69, 70). Trabajos recientes han descrito que
la internalización de las caveolas está regulada por la fosforilación
en la Y14 de Cav-1, y que dicha internalización podría regular de
manera negativa diferentes vías de proliferación como Rac, Erk y
PI3K en células no adherentes (71). También se ha descrito que la
fosforilación en Y14 regula la apoptosis mediada por drogas anti-

1103