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VOL. 73 (2), 453-492, 2007 EFECTO DE LA SUBNUTRICIÓN MATERNA SOBRE EL...

celular, está demostrado que tanto el IGF-1 como el -2 previenen la
apoptosis. En los roedores, las células ß del páncreas endocrino sufren
un proceso de muerte celular programada o apoptosis alrededor del
tiempo de destete, lo que es seguido de un incremento en el proceso
de neogénesis (14). Esta secuencia de destrucción y renovación celu-
lar coincide con una caída en la expresión génica de IGF-2 y con un
cambio de células ß fetales capaces de replicar a otras no-proliferan-
tes con respuesta insulínica secretora propia de los individuos adul-
tos. En trabajos realizados en animales transgénicos que sobreexpre-
san IGF-2 se ha descrito una reducción de la apoptosis característica
de este periodo y un incremento de la masa de células ß (16).

Hay que señalar que la expresión génica de los IGFs está regula-
da de modo específico para cada tejido y puede verse afectada por
las condiciones nutricionales y endocrinas que se den en el ambiente
intrauterino, si bien estas condiciones tienen, generalmente, un efec-
to más pronunciado sobre los niveles del IGF-1 que del IGF-2, inde-
pendientemente de la causa o naturaleza de la alteración alimentaria
u hormonal (17).

3.2. Vías de señales de la glucosa e IGF-1 implicadas
3.2. en el crecimiento y/o supervivencia de las células ß

El IGF-1 estimula la proliferación de las células ß del páncreas de
los mamíferos a través de su receptor, el IGF-1R, y la consecuente
activación de toda una cascada de transducción de señales. Cuando
el IGF-1 se une al IGF-1R se activa la actividad tirosina kinasa in-
trínseca del receptor, lo que conlleva su autofosforilación y la fosfo-
rilación en tirosina de diversas proteínas intracelulares, entre las que
se incluye la familia de sustratos específicos del receptor de insulina
(IRSs), siendo especialmente importante en las células ß el IRS-2.
Una vez fosforilado, el IRS-2 queda anclado a los residuos de fosfo-
tirosina de la subunidad ß del IGF-1R a través de su dominio PTB
situado en la región N-terminal. El IRS-2, entonces, es capaz de
secuestrar a la fosfatidilinositol 3-kinasa (PI3K) a través del dominio
SH2 de su subunidad reguladora, la p85, provocando, a su vez, la
activación de la subunidad catalítica de 110 kDa (p110). La PI3K
activada transforma los fosfatidilinositoles difosfato (PIP2) de la

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