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ELISA FERNÁNDEZ MILLÁN Y COLS. AN. R. ACAD. NAC. FARM.

La alteración en la expresión del mRNA de insulina parece ser debida a un incre-
mento de p38/SAPK2 y de la oxidación de glucosa, implicados ambos en la activa-
ción del factor de transcripción PDX-1. 2) El incremento en la masa de células ß
encontrado en los fetos S podría relacionarse con una mayor estimulación de la
replicación de células ß, debido al aumento del IGF-1 pancreático, del número de
IGF-1R y de una mayor activación, tanto en situación basal como tras la estimu-
lación con glucosa/IGF-1 de la vía de señales IRS-2/PI3K/Akt.

Palabras clave: Malnutrición.—Islote.—Insulina.—Señalización.—Sustrato del
receptor de insulina-2 (IRS-2).

ABSTRACT

Effect of maternal undernutrition on fetal pancreatic ß-cell development,
growth and functionality: involvement of the IGF system.

We have previously shown that Wistar fetuses from protein-caloric
undernourished (U) pregnant rats at 21 days post coitum (dpc) exhibit increased
ß-cell mass and hyperinsulinemia. The metabolic and molecular processes involved
in these alterations are not fully understood. To this end, we examined the
immediate effects of a protein-caloric restricted diet on the mechanisms that
regulate both the functionality and growth of the ß-cells during fetal development.
The data show that: 1) Food restriction causes in fetuses alterations in glucose-
stimulated insulin secretion as a consequence of changes in the levels of insulin
gene expression and content. Altered insulin mRNA expression seems to be caused
by the increase in p38/SAPK2 protein levels and glucose oxidation, both of them
implicated in the activation of the insulin gene transcription factor PDX-1. 2) The
increased ß-cell mass found in U fetuses could be related to a higher stimulation
of ß-cell replication, due to locally increased pancreatic IGF-1, the elevated number
of IGF-1R and the enhancement in both basal and glucose/IGF-1 activations of the
IRS-2/PI3K/Akt pathway.

Key words: Malnutrition.—Islet.—Insulin.—Signalling.—Insulin receptor
substrate-2 (IRS-2).

INTRODUCCIÓN

1. Efecto de la subnutrición sobre las células ß

Mantener un estado nutricional adecuado es de vital importan-
cia, pero adquiere una consideración crítica cuando se ve alterado
en periodos de crecimiento. De hecho, desde hace tiempo se consi-

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