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ELISA FERNÁNDEZ MILLÁN Y COLS. AN. R. ACAD. NAC. FARM.
rinas adversas condicionan el desarrollo fetal y el peso al nacer, pu-
diendo llegar a inducir una tendencia diabetogénica en la descenden-
cia. Por estas razones se debe reconocer que la subnutrición, al igual
que la obesidad, juega un papel importante en la etiopatogénesis de la
diabetes. Es por tanto apropiado decir que la diabetes está relaciona-
da con los dos extremos de un mismo concepto, la nutrición.
2. Control nutricional de la función de la célula ß
Las principales funciones de la célula ß, secreción y producción
de insulina, están controladas por nutrientes y de todos ellos la glu-
cosa es el regulador fisiológico más importante. Esta regulación re-
quiere que la glucosa se metabolice en el interior de las células ß,
como consecuencia de lo cual se generan una serie de intermediarios
metabólicos capaces de controlar el índice de expresión del gen de
insulina, la síntesis de la hormona y la secreción de la misma.
La glucosa es capaz de regular la producción de insulina en tan
sólo unos minutos, fundamentalmente a través de la traducción del
mRNA preexistente. De este modo, la célula ß puede reponer rápida-
mente sus reservas insulínicas, siendo capaz así de responder a las
oscilaciones diarias de los niveles circulantes de glucosa. Sin embar-
go, una exposición más prolongada (24 horas) de las células ß a ele-
vadas concentraciones de glucosa conduce a un aumento de la esta-
bilidad del mRNA de la hormona y de la transcripción del gen que
la codifica, capacitando así a la célula ß a responder a cambios die-
téticos más mantenidos en el tiempo como, por ejemplo, periodos de
ayuno.
Debido a que la célula ß pancreática es la única célula del orga-
nismo capaz de sintetizar insulina, contiene como tal la maquinaria
adecuada para este fin. Uno de los elementos claves en la regulación,
por parte de la glucosa, de la expresión del gen de insulina es el
factor de transcripción pancreático PDX-1 (9), el cual está implicado
además, en la transcripción de otros genes como son el GLUT-2 y la
glucokinasa.
La glucosa afecta la distribución intracelular del PDX-1 a través
de un proceso fosforilación-activación en el que interviene una cas-
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