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VOL. 73 (1), 47-64, 2007 REGULACIÓN EPIGENÉTICA EN LA PANCREATITIS NECRÓTICA AGUDA
une el factor CREB, así como sitios para NF-?B y Sp1. Es de desta-
car la presencia de sitios de unión para el propio EGR-1 solapantes
con los de SP1 (17). En cuanto al promotor del gen icam-1, la fun-
cionalidad de algunos de los sitios de unión ha sido destacada en
modelos biológicos diferentes al de rata. Así, se ha demostrado en
humanos que los elementos de respuesta a las citoquinas pro-infla-
matorias se encuentran en el promotor en una región próxima al
inicio de transcripción (18). En el promotor de tnf-a existe una re-
gión que comprende desde –200 pb hasta el inicio de transcripción
aparecen las secuencias de unión para SP1, AP-1, ETS/ELK-1, NF-
?B, CREB, C/EBPß y EGR-1/SP1 (19).
FIGURA 2. Unión de complejos histona acetiltransferasas (HAT) e histona
desacetilasas (HDAC) en los promotores de egr-1, icam-1 y tnf-a.
Las muestras de cromatina entrecruzada a los tiempos indicados de inducción
de PA fueron procesadas e inmunoprecipitadas con los anticuerpos: a-SIN3A,
a-CBP y sus controles sin anticuerpo (NA). El gen de la a-actina se utiliza
como control negativo.
La unión de estos factores transcripcionales al promotor de los
genes seleccionados fue estudiada mediante la técnica ChIP con anti-
cuerpos frente a los diferentes factores transcripcionales (Figura 3).
En el promotor de egr-1, ELK1 se encuentra permanentemen-
te unido al promotor (Figura 3) y su posible contribución a la regu-
lación de egr-1 podría ejercerse mediante fosforilación de dicho
factor como sugieren p.e. (20-21). SP1 y EGR-1 manifiestan perfiles
de unión opuestos (Figura 3), resultado que es consistente con la idea
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