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JUAN SANDOVAL Y COLS. AN. R. ACAD. NAC. FARM.
a represión transcripcional y heterocromatina, la dimetilación de la
lisina 9 en H3 (H3K9me2) (15) está ausente en los genes selecciona-
dos. Estos datos implican que la cromatina de estos genes no se en-
cuentra en una estructura de heterocromatina, sino en una estructura
compatible con la de genes potencialmente activos capaces de respon-
der rápidamente a un estímulo como la propia PA.
3. Unión de complejos modificadores de la cromatina
Los complejos HAT y HDAC son las enzimas encargadas de
modular el nivel de acetilación en las histonas actuando en general
como activadores (HAT) o inhibidores (HDAC) de la expresión géni-
ca. En este trabajo se ha analizado el coactivador transcripcional
CBP que posee actividad HAT, y un complejo con actividad HDAC,
denominado Sin3A que media en la represión de diferentes contex-
tos transcripcionales (16).
Para conocer la posible implicación de CBP y Sin3A en la regu-
lación transcripcional de los genes en nuestro modelo, se estudió la
unión de estos complejos a los promotores de los genes estudiados
a tiempos de 0, 1, 3 y 6 horas tras la inducción de la PA (Figura 2).
Los perfiles de unión del coactivador CBP coinciden de modo nota-
ble con el correspondiente perfil temporal (inmediato-temprano, tem-
prano o tardío) de expresión de cada gen. Por su parte, el complejo
sin3A no se encuentra unido en ninguno de los promotores estudia-
dos a excepción del gen icam-1 en donde su patrón de unión es in-
verso al de CBP, aumentando así el nivel de acetilación en el promo-
tor y activando el gen.
4. Unión de factores transcripcionales
Un análisis bioinformático TRANSFAC (datos no mostrados)
permitió identificar los sitios de unión potenciales para factores
transcripcionales en los promotores de los genes seleccionados. El
promotor de egr-1 de rata presenta elementos de respuesta al suero
(SRE), cuya funcionalidad depende de los factores transcripcionales
SRF y ELK-1, un sitio de respuesta a AMP cíclico (CRE) al que se
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