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VOL. 73 (1), 47-64, 2007 REGULACIÓN EPIGENÉTICA EN LA PANCREATITIS NECRÓTICA AGUDA

te apuntar ciertas ideas. El efecto beneficioso del agente terapéutico
en la PA puede ser producido, en parte, por la represión de los genes
seleccionados en este estudio mediada por la regulación de la unión
de factores transcripcionales pro-inflamatorios, principalmente NF-
?B y SP1 y, en menor medida, C/EBPß y EGR-1, así como la inhi-
bición de las rutas MAP quinasas ERK y JNK (datos no mostrados).
Estos resultados son compatibles con trabajos publicados que des-
criben una acción anti-inflamatoria de este agente a través de la
inhibición de citoquinas pro-inflamatorias (26-27).

FIGURA 5. Efecto de la pentoxifilina sobre la unión de factores
en los promotores de egr-1, icam-1 y tnf-a. Las muestras de cromatina
entrecruzada a los tiempos indicados de inducción de PA, en presencia o no
de pentoxifilina, fueron procesadas e inmunoprecipitadas con los anticuerpos:
a-NF?B, a-AP1, a-EGR-1, a-C/EBPß, a-SP1 y sus controles sin anticuerpo (NA)
correspondientes. Las muestras se identifican como C: control no tratado;
T: taurocolato 3,5%; P+T: pentoxifilina + taurocolato 3,5%. Como control

negativo se utiliza el gen de la a-actina.

DISCUSIÓN

Se han propuesto diferentes teorías para explicar la fisiopatología
de la PA. En la actualidad se acepta que el origen de esta patología
es el resultado de un proceso local de autodigestión del páncreas
generado por la activación de sus propias enzimas, en especial del
tripsinógeno (28). Mientras que los leucocitos, macrófagos y media-
dores químicos de la inflamación son elementos clave que convier-
ten las señales iniciadas por las lesiones locales del páncreas en un
proceso sistémico sobre otros órganos (29).

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