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VOL. 71 (4), 783-798, 2005 RADICALES LIBRES DE ORIGEN MITOCONDRIAL...

clear (20). Además, de acuerdo con datos preliminares de hígado de
rata (21), estudios realizados en el corazón y el cerebro de once
especies de mamíferos y aves ha demostrado que los niveles de daño
oxidativo son varias veces mayores en el ADN mitocondrial que en
el ADN nuclear (20) y pueden aumentar con la edad. Puesto que
ahora se sabe que existen sistemas enzimáticos de reparación de la
8-oxodG no sólo en el núcleo, sino también en las mitocondrias, se
ha sugerido que los aumentos en el daño oxidativo al ADN con la
edad reflejan que el flujo de daño oxidativo (ataque y reparación)
a través del ADN es mayor en los animales viejos que en los jóve-
nes (22). Análogamente, los resultados de las comparaciones entre
especies también reflejan que dicho flujo es mayor en el ADN mito-
condrial de los animales de ciclo vital corto que en el de los animales
longevos, y lo mismo se puede decir del flujo de daño oxidativo a
través del ADN mitocondrial comparado con el flujo a través del
ADN nuclear en cada especie animal (20). Así pues, cuanto mayor es
la longevidad máxima de una especie, menor es la intensidad de
ataque oxidativo a su ADN mitocondrial (22). Sería esto relevante
para el envejecimiento a pesar de la presencia de reparación de la
8-oxodG en las mitocondrias? Lo sería porque los ROS causan
muchos tipos de daño en el ADN además de la formación de 8-
oxodG, y varias de esas formas de daño no se reparan de forma
eficiente y se acumulan con la edad. Así, la mayor producción mi-
tocondrial de ROS de los animales de vida corta puede ser una causa
importante de su velocidad mucho mayor de acumulación de muta-
ciones somáticas en el ADN mitocondrial (Fig. 1). Dicha acumula-
ción necesita 70-100 años para ocurrir en el hombre, pero se da en
sólo dos-tres años en el ratón. Además, puesto que la presencia de
8-oxodG en el ADN es mutagénica (23), el nivel más alto de 8-oxodG
de los animales de vida corta en relación a los longevos también
contribuiría a su mayor tasa de acumulación de mutaciones en el
ADN mitocondrial. Los mayores niveles de 8-oxodG del ADN mito-
condrial en relación al nuclear pueden explicar también la mayor
intensidad de acumulación de mutaciones somáticas del primero. El
resultado final es probablemente un aumento del número de células
postmitóticas con función anormal conforme aumenta la edad del
individuo.

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