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VOL. 71 (4), 783-798, 2005 RADICALES LIBRES DE ORIGEN MITOCONDRIAL...

siete trabajos no se encontraron efectos en ranas, ratones o ratas.
De acuerdo con esto, se ha observado que la sobreexpresión de la
CuZnSOD en un 50-300% en varios tejidos de ratones transgéni-
cos da lugar a un fenotipo patológico en muchos órganos vitales con
una longevidad máxima igual o incluso más corta que la de los
controles y una mayor resistencia al estrés (8). En otro estudio la
sobreexpresión de la CuZn SOD 4-13 veces por encima de lo normal
en el ratón generó un amplio abanico de cambios neurodegenerati-
vos incluyendo el hinchamiento y vacuolización de las mitocondrias
neuronales, degeneración axónica y pérdida de motoneuronas espi-
nales durante el envejecimiento (9). También se ha descrito en Dro-
sophila melanogaster que la sobreexpresión de la glutation reductasa
aumenta la resistencia al estrés sin cambiar la longevidad máxi-
ma (10), mientras que en los ratones la sobreexpresión de la MnSOD
aumenta la resistencia a la hiperoxia (11), pero la sobreexpresión de
la CuZn SOD en el ratón no afecta a la longevidad (12). Sin embar-
go, a diferencia de lo que ocurrió con la longevidad máxima, en los
estudios arriba citados sí se encontró frecuentemente que la espe-
ranza media de vida sube en los animales con niveles de antioxidan-
tes tisulares aumentados. Esto sugiere que los antioxidantes pueden
proteger de forma inespecífica contra muchas causas de muerte
prematura, es decir que pueden aumentar la probabilidad de super-
vivencia, especialmente cuando los experimentos se realizan en con-
diciones subóptimas. Esto se debe, al menos en parte, a la capacidad
de los antioxidantes para reaccionar con inducciones protectoras
frente a los aumentos de estrés oxidativo de origen exógeno. Estos
efectos protectores podrían tener gran importancia para evitar la
muerte prematura en el hombre, especialmente en el caso de pobla-
ciones que viven en condiciones ambientales subóptimas que dan
lugar a curvas de supervivencia poco rectangulares. Sin embargo, la
ausencia general de efecto de los antioxidantes sobre la longevidad
máxima indica que no son capaces de disminuir la velocidad del
envejecimiento.

También están de acuerdo con este concepto muchos experimen-
tos realizados en animales knockout para genes que codifican enzi-
mas antioxidantes. Así, la velocidad del envejecimiento no cambia en
ratones homocigotos knockout para la CuZnSOD (13), la SOD extra-
celular (14), o la glutation peroxidasa (15), o heterocigotos knockout

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