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VOL. 71 (4), 783-798, 2005 RADICALES LIBRES DE ORIGEN MITOCONDRIAL...

causa principal del menor número de dobles enlaces de las espe-
cies longevas es la presencia de niveles bajos de actividad delta-5
y delta-6 desaturasa (26), que son limitantes para la biosintesis de
ácidos grasos muy insaturados de cadena larga como el ácido ara-
quidónico (con cuatro doble enlaces por molécula) y el ácido
docosahexaenoico (con seis dobles enlaces) a partir de sus precur-
sores menos insaturados. Estos resultados no se limitan a modelos
comparados sino que también responden a la modificación expe-
rimental. Se ha observado recientemente que al aumentar experi-
mentalmente el grado de insaturación de las membranas celulares
se produce un aumento del daño oxidativo no sólo a lípidos sino
también a proteínas y al ADN mitocondrial en cerebro de rata (27).

RESTRICCIÓN CALÓRICA Y ESTRÉS OXIDATIVO
MITOCONDRIAL

Los distintos niveles de producción mitocondrial de radicales li-
bres y daño oxidativo al ADN mitocondrial en función de la longe-
vidad de las distintas especies animales apoyan con fuerza la teoría
del envejecimiento por radicales libres. Sin embargo las correla-
ciones, aunque coincidentes con las predicciones de la teoría, no
implican necesariamente la existencia de relaciones causales entre
los parámetros implicados. Por eso es interesante comprobar si di-
chos parámetros se modifican en el sentido adecuado cuando se
altera experimentalmente la velocidad del envejecimiento. Tal altera-
ción no es tarea fácil. Afortunadamente, existe una manipulación
experimental que aumenta la longevidad máxima debido a una ra-
lentización de la velocidad del envejecimiento: la restricción del
número de calorías que el animal ingiere (28). El aumento de lon-
gevidad máxima inducido por la restricción calórica se ha demostra-
do innumerables veces en roedores de laboratorio, así como en otras
especies incluyendo nematodos, rotíferos, insectos, arácnidos y pe-
ces, y actualmente se está estudiando si también ocurre en primates
no humanos.

Muchos estudios recientes han investigado si el mecanismo de
acción de la restricción calórica sobre la longevidad máxima inclu-
ye cambios en la producción mitocondrial de ROS y el daño sub-

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