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VOL. 71 (4), 905-947, 2005 NUEVAS APROXIMACIONES PARA EL TRATAMIENTO...

por mitógenos (MAPKs), que incluye las cinasas activadas por seña-
les extracelulares (Erks 1/2), la p38-MAPK y las c-Jun (JNKs). Diver-
sos agonistas cuyos receptores están acoplados a proteínas G (AII,
catecolaminas, endotelina-1), la distensión auricular, las especies
reactivas de O2 y las citocinas proinflamatorias (interleucina-1ß,
TNFa) activan las MAPK e inducen la diferenciación y activación de
los fibroblastos cardiacos.

Inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona. Los
cardiomiocitos expresan todos los componentes del sistema. La es-
timulación de los receptores AT1 de la AII produce vasodilatación
arteriovenosa, aumento del tono simpático central y periférico, libe-
ración de aldosterona y vasopresina y efectos mitogénicos y prolife-
rativos. De hecho, la AII activa las proteínas cinasas C y MAPKs y
la expresión de varios factores de crecimiento (TGFß1, PDGF, FGF)
en los cardiomioctios. Como consecuencia, estimula la hipertrofia y
fibrosis intersticial y perivascular cardíaca. La AII también modula
diversas corrientes iónicas (aumenta la ICaL y la IKr; inhibe la corrien-
te transitoria de salida de potasio-Ito y la IKs), acortando la DPA y el
PRA. Es decir, que la AII participa en el remodelado eléctrico y ana-
tómico de la aurícula. En pacientes con FbA paroxística o crónica
aumenta la expresión de la ECA y los niveles de AII; lo mismo su-
cede en presencia de sobrecarga de presión o de volumen, hipertro-
fia cardíaca, hipertensión arterial, IM o IC. Además, la dilatación
cardíaca aumenta la liberación de AII que, a su vez, estimula los
receptores AT1 y activa las MAPKs.

La AII, además, facilita la aparición de arritmias en el miocardio
del paciente hipertenso, con IC o cardiopatía isquémica, porque:
a) aumenta la frecuencia, la contractilidad, las demandas miocár-
dicas de O2, la producción de radicales libres y el tono simpático;
b) produce vasoconstricción coronaria e hipopotasemia, y c) exhibe
propiedades tróficas sobre los miocitos cardíacos (produce hipertro-
fia cardíaca) y, directamente o a través de la liberación de aldoste-
rona, aumenta la fibrosis intersticial y perivascular cardíaca que
desacopla los miocitos cardíacos y disminuye la velocidad de con-
ducción intracardíaca.

Por todo lo anterior, sería de esperar que los fármacos que inhi-
ben la síntesis de la AII (IECAs) o bloquean sus acciones mediadas
a través de los receptores AT1 (ARAII), podrían representar un nue-

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