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JUAN TAMARGO AN. R. ACAD. NAC. FARM.
dL), torcetrapib reduce la actividad de la CETP, aumenta los niveles
plasmáticos de HDL-C (45-106%) y disminuye los de LDL-C (10-
42%). Resultados similares han sido observados con JTT-705.
Agonistas mixtos de los receptores activados por prolife-
rador de peroxisomas tipo a y ?. Combinan los efectos hipolipe-
miantes de los fibratos y de los hipoglucemiantes de la familia de las
tiazolidindionas (glitazonas), lo que les convierte en fármacos de
interés en pacientes hiperlipidémicos y diabéticos, sean o no hiper-
tensos.
Sobreexpresar los genes responsables del transporte inverso
de colesterol. Ello puede conseguirse activando: a) la lecitina-coles-
terol acetiltransferasa (LCAT), que esterifica el grupo 3-ß-hidroxi del
colesterol en las HDL; el déficit familiar de LCAT cursa con hiper-
trigliceridemia y un déficit de HDL; b) Los receptores barredores
localizados en los macrófagos (SR-AI) o en la membrana celular
(SR-ß1); c) la proteína ABC A1, que transloca el colesterol libre desde
la cara interna a la externa de la membrana celular, desde donde
pasa a las HDL; d) la lipoproteína lipasa, enzima que hidroliza las
lipoproteínas ricas en triglicéridos (VLDL y quilomicrones). La acti-
vación de esta enzima con NO-1886 reduce los niveles de triglicéri-
dos, aumenta los de HDL-C y reduce las lesiones arterioscleróticas
coronarias.
ANTAGONISTAS DE LA ALDOSTERONA
Clásicamente se pensaba que la aldosterona, el principal minera-
locorticoide endógeno, se sintetizaba en la zona glomerulosa de la
corteza adrenal. A este nivel, su síntesis y liberación no depende de
la secreción de hormona adenocorticotropa (ACTH), sino que es
regulada por la AII, que estimula los receptores AT1 de las células de
la zona glomerulosa, y por los niveles plasmáticos de potasio; en
menor medida, las catecolaminas, la serotonina, la endotelina-1 y el
NO también aumentan la síntesis y liberación de aldosterona. Por el
contrario, la síntesis de aldosterona es inhibida por la somatostati-
na, la heparina, los péptidos natriuréticos auriculares y la dopamina.
Sin embargo, hoy sabemos que la aldosterona también se sintetiza
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