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JUAN TAMARGO AN. R. ACAD. NAC. FARM.

Inhibidores de la síntesis de colesterol. En la actualidad, se
desarrollan nuevas estatinas que producen una inhibición más po-
tente y prolongada de la HMG-CoA reductasa hepática (hepática >
muscular), una mayor reducción de las VLDL y un mayor aumento
del HDL-C y que no se biotransformen a través del citocromo P450
con el fin de reducir el riesgo de interacciones medicamentosas. Este
es el caso de la pitavastatina (NK-104).

Recientemente, se ha comercializado la asociación de lovastatina
y ácido nicotínico (10-20 mg + 0,5-2 g), que reduce los niveles de
LDL-C (43%), triglicéridos (42%) y apolipoproteína(a) (18%) y au-
menta los de HDL-C (30%). Sin embargo, esta asociación produce
hiperglucemia, enrojecimiento cutáneo y aumenta los niveles plas-
máticos de transaminasas (< 1%).

Fármacos que inhiben la absorción digestiva de grasas. Esto
se puede conseguir con fármacos que interfieren con: A) la reabsor-
ción intestinal de ácidos biliares o el transportador de ácidos biliares
en el íleon (IBAT). El colesevelam es un polímero que no se absorbe
y, a diferencia de las resinas, no modifica la absorción de vitaminas
o de anticoagulantes orales; combinado con estatinas presenta efec-
tos aditivos para reducir los niveles de LDL-C. Presenta mejor tole-
rancia que las resinas, si bien produce estreñimiento y dispepsia.
B) La absorción intestinal del colesterol. En ratones con un déficit de
apoE, el FM-VP4, un análogo del fitostanol que inhibe un transpor-
tador Na+-dependiente situado en la superficie luminal de los en-
terocitos ileales, disminuye el peso corporal, los niveles de coleste-
rol total (50-70%) y el desarrollo de lesiones arterioscleróticas. El
264W94 es un fármaco que reduce los niveles de LDL-C (8%) y
aumenta los de HDL-C (5%) y triglicéridos (18%). C) La proteína
microsomal de transporte de triglicéridos (MTP), que transfiere los
triglicéridos hacia los quilomicrones y las VLDL nacientes; como
resultado, disminuyen los niveles plasmáticos de triglicéridos y la
producción de LDL a partir de las VLDL. D) La actividad de la acil-
CoA-colesterol-O-aciltransferasa (ACAT), enzima localizada en el
retículo endoplásmico rugoso y que cataliza la reesterificación del
colesterol y ácidos grasos de cadena larga en ésteres de coleserol. La
avasimiba es un inhibidor de la ACAT-1, isoforma que se encuentra
en diveros tejidos, incluidos los macrófagos. En modelos animales,

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