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JUAN TAMARGO AN. R. ACAD. NAC. FARM.

80% del colesterol endógeno se sintetiza en el organismo, principal-
mente en el hígado, a partir de la acetil coenzima A, siendo la enzima
limitante de la síntesis la HMG-CoA reductasa, localizada en la super-
ficie de la membrana del retículo endoplásmico, que convierte el
3-hidroxi-3-metil-glutaril coenzima A en ácido mevalónico (Fig. 2).

FIGURA 2. Vía de síntesis del colesterol e intermediarios isoprenoides. BMP:
proteína morfogénica ósea tipo 2. HMG-CoA reductasa: 3-hidroxi-3-metilglutaril

coenzima A reductasa. Ver abreviaturas en el texto.

Las estatinas producen una inhibición potente (constante de in-
hibición o Ki en el rango nanomolar), competitiva y reversible de la
HMG-CoA reductasa. Disponemos de dos grandes grupos de estati-
nas: naturales (lovastatina, simvastatina y pravastatina) y sintéticas
(fluvastatina, atorvastatina y cerivastatina). Lovastatina y simvasta-
tina son hidrolizadas, en el intestino y el hígado, en sus correspon-
dientes ß-hidroxiácidos activos, por lo que se pueden considerar
como profármacos. La pravastatina es la más hidrofílica y la simvas-
tatina la más lipofílica; sin embargo, la pravastatina es internalizada

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