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JOSÉ ANTONIO CABEZAS FERNÁNDEZ DEL CAMPO AN. R. ACAD. NAC. FARM.

4. REPERCUSIÓN DE CAMBIOS EN LA ESTRUCTURA
DE LA HEMAGLUTININA DEL VIRUS DE LA GRIPE

EN LA ACTIVIDAD BIOLÓGICA DE ÉSTE EN MAMÍFEROS
Y EN AVES

Desde que en la década de 1980 se estableció la estructura tridi-
mensional de esta glicoproteína, se ha avanzado notablemente en el
conocimiento de las relaciones estructura-función propias de la
misma. Además, se ha logrado valiosa información sobre otros as-
pectos vinculados a ella, concernientes tanto a virus de procedencia
humana como aviar.

En 1984, Naeve et al. dedujeron que «virus recombinantes de gripe
aviar conteniendo hemaglutinina de virus de gripe humana [tipo A]
no se replican en patos. [Pero] dos mutaciones en el sitio receptor
de la hemaglutinina [del virus de la gripe] humana, en los residuos [de
los aminoácidos números] 226 y 228 permiten la replicación en los
patos. Estas mutaciones tienen como resultado una secuencia del sitio
de enlace del receptor idéntica a las secuencias conocidas del virus de
gripe aviar» (15).

¿Qué aminoácidos son el número 226 y el número 228? ¿Qué
aminoácidos resultan de estas mutaciones? ¿Con qué ácido(s)
siálico(s) se realiza la unión? ¿Cuál es el tipo de unión del ácido
siálico con el monosacárido contiguo en su secuencia?

He aquí las contestaciones: El aminoácido número 226, que es la
leucina, muta a glutamina; el número 228, que es la serina, muta a
glicocola. El ácido siálico implicado es precisamente (entre la cua-
rentena larga de ácidos siálicos conocidos) el N-acetilneuramínico
(a-NeuAc); el cual tiene a la galactosa (GAL) como monosacárido
contiguo en la secuencia estructural oligosacarídica. Ahora bien, así
como las moléculas de hemaglutinina conteniendo leucina reconocen
las uniones a 2, 6 del ácido N-acetilneuramínico con la galactosa de
los glicoconjugados implicados, las moléculas de hemaglutinina que
llevan glutamina en dicha posición 226 (como resultado de la muta-
ción producida) reconocen la estructura ácido N-acetilneurámínico a
2, 3 galactosa (no a la a 2, 6). Véase el esquema siguiente:

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