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VOL. 71 (1), 45-82, 2005 VÍA DE LA UBIQUITINA-PROTEOSOMA

La mitosis es aquella fase del ciclo celular donde la célula sufre
la división celular y la citoquinesis, distribuyendo el material gené-
tico igualmente entre las dos células hijas. APC (Anaphase Promo-
ting Compkex) es una ubiquitina ligasa E3 compleja, formada por 12
subunidades proteicas. Es un importante regulador de la mitosis que
controla la transición metafase-anafase, el movimiento de los cro-
mosomas en la anafase, salida de la mitosis y acoplamiento entre las
fases S y M.

El punto de control de la metafase controla la inserción del huso
mitótico a los quinetocoros y la tensión generada por la inserción
del huso mitótico. En presencia de un solo quinetocoro no inserto,
el control de la metafase frena la separación de las cromátidas her-
manas y proporciona tiempo adicional para dicha inserción. De esta
manera, el control de la metafase asegura la alta fidelidad de la
separación de los cromosomas y previene la aneuploidia durante la
mitosis.

El punto de control de G2/M funciona cuando una célula entra
en mitosis. Vigila los acontecimientos dependientes de los microtu-
bulos, tales como la separación de los centrosomas duplicados en
G2, y retrasa la transición en presencia de alteración en los micro-
túbulos. Así, este punto de control determina la duración de la en-
trada en mitosis y asegura una mitosis productiva.

Ambos puntos de control de la mitosis están regulados por APC
(Anaphase Promoting Complex), el complejo promotor de la anafase,
complejo ubiquitina ligasa, antes mencionado, importante para la
transición metafase/anafase durante la mitosis. APC cataliza la ubi-
quitinación de las ciclinas de la fase M. La regulación de APC es
complicada y está parcialmente regulada por fosforilación de las
subunidades de APC. La fosforilación de APC por la ciclina/CDK
mitótica activa APC para ubiquitinar las ciclinas mitóticas. Su espe-
cificidad de sustrato está controlada por diferentes subunidades que
forman parte del complejo. Por ejemplo, la degradación de las cicli-
nas mitóticas se requiere para la iniciación de la separación de los
cromosomas. Más tarde, en la telofase, APC comienza a degradar
proteínas implicadas en la anafase. Una subunidad que proporciona
especificidad para las ciclinas mitóticas se reemplaza por otra que
confiere especificidad para las proteínas de la anafase.

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