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MARÍA CASCALES ANGOSTO AN. R. ACAD. NAC. FARM.

El proteosoma puede degradar caspasas e inhibir la apoptosis y
a su vez, las caspasas pueden degradar el proteosoma con lo cual se
promueve a apoptosis.

Durante la apoptosis, SMAC (second mitochondria-derived activa-
tor of caspases), proteína de unión al IAP (inhibitor of apoptosis pro-
tein), se libera de la mitocondria y potencia la apoptosis bloqueando
la inhibición de las caspasas por el IAP. MacFarlane et al. [33] han
demostrado que la exposición de células MCF-7 al ligando de muerte
TRAIL (tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand) ori-
ginó una rápida salida de SMAC de la mitocondria, lo cual ocurre
antes o en paralelo a la salida del citocromo c. La salida de SMAC
se inhibe por Bcl-2/Bcl-xL o por un inhibidor pan-caspasa, lo que
demuestra que este evento es dependiente de caspasas y modulado por
los miembros de la familia Bcl-2. Una vez liberado SMAC, se degrada
rápidamente por el proteosoma, efecto suprimido por co-tratamiento
con un inhibidor del proteosoma. Como el dominio RING finger
de XIAP posee actividad ubiquitin-proteína ligasa y XIAP se une es-
trechamente al SMAC maduro, un ensayo de ubiquitination in vitro
reveló que XIAP funciona como una proteína ligasa E3 en la ubiquiti-
nación de SMAC, y que el dominio RING finger de XIAP es esencial
para la ubiquitinación y la rápida degradación de la SMAC liberada
de la mitocondria. Así que, además de su bien caracterizada misión
inhibidora de la actividad caspasa, XIAP protege las células de lesión
mitocondrial accidental marcando las moléculas pro-apoptóticas para
degradación proteosómica.

Proteínas del choque térmico (HSP)

Situaciones de estrés, tales como el calor, isquemia, estrés oxida-
tivo y otros, elevan la concentración intracelular de HSP (HSP72,
HSP60 y HSP27). La misión de estas proteínas es proteger las célu-
las frente a los agentes estresantes antes mencionados. Las proteínas
HS funcionan principalmente como carabinas moleculares implica-
das en el transporte, plegamiento, acoplamiento y degradación de
proteínas lesionadas o mal plegadas. HS parece que evita que se
acumulen proteínas lesionadas en células afectadas por situaciones
de estrés [34].

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