Page 70 - 71_01

MARÍA CASCALES ANGOSTO AN. R. ACAD. NAC. FARM.

táneamente la transcripción de la oncoproteína Mdm2 se incremen-
ta como contrapartida autoreguladora. Se ha demostrado reciente-
mente que Mdm2 es la ubiquitina ligasa específica de p53 que marca
a p53 para la degradación por el proteosoma (Figura 11). Así que el
intervalo entre la estabilización de p53 y la proteolisis inducida por
los elevados niveles de Mdm2, proporciona a p53 un período de
tiempo para completar sus actividades reparadoras y permitir la
progresión del ciclo celular. La degradación de p53 se acelera por la
proteína E6 del virus del papiloma humano (HPV), que interacciona
con E3-E6-AP, para conseguir una rápida ubiquitinación de p53. Por
tanto, la infección de las células con HPV permite la proliferación
celular y previene la apoptosis [38, 39].

FIGURA 11. Mecanismo de acción de p53 y Mdm2 en relación con el sistema
ubiquitina/proteosoma.

NF?B. Entre los factores de transcripción cuya actividad está
modulada por el sistema ubiquitina proteosoma, se encuentra el

72