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VOL. 71 (1), 45-82, 2005 VÍA DE LA UBIQUITINA-PROTEOSOMA

APC puede tener actividad supresora de tumores mediante su inhi-
bición de Skp2, cuyas elevadas concentraciones se relacionan con la
desestabilización de p27 en cánceres humanos.

Ciclo celular y E2F

En células de mamíferos, los factores de transcripción juegan un
importante papel en la regulación de la progresión del ciclo celular en
la transición G1/S, siendo E2F el ejemplo mejor estudiado. Entre los
múltiples mecanismos de control, E2F-1 se degrada por el sistema
ubiquitina-proteosoma, pero la ubiquitinación se previene si E2F se
encuentra unido a la proteína retinoblastona (Rb) supresora de tumo-
res. Como sólo la forma desfosforilada de Rb puede unirse a E2F-1 y
existen muchas formas de Rb fosforiladas, la fosforilación de Rb por
las CDK/ciclinas se usa como mecanismo de control. Es interesante
que la degradación de E2F-1 se eleva por la oncoproteína E7 del HPV.

Apoptosis

Hasta la fecha, todos los estudios acerca de la relación entre la
apoptosis y el proteosoma han insistido en el papel clave que juega
el proteosoma en virtud de su capacidad para degradar moléculas
reguladoras implicadas en la apoptosis. Sum et al. [30] han demos-
trado que la inducción de la apoptosis puede regular la actividad del
proteosoma. Durante la apoptosis, la activación de la caspasa origi-
na la rotura de tres subunidades específicas del complejo regulador
19S del proteosoma: Rpt5 y Rpn10, cuyas misiones son el reconoci-
miento de los sustratos poliubiquitinados, y Rpn2 que con Rpn1
mantienen unidas la tapa y la base del complejo 19S. Estas roturas
mediadas por la caspasa inhiben la degradación proteosómica de
sustratos dependientes o independientes de la ubiquitina, incluyen-
do moléculas proapoptóticas tales como SMAC/Diablo, facilitando
así la ejecución del programa apoptótico [31-32].

Por otro lado, IAP (proteína inhibidora de las caspasas), posee un
dominio RING Ubiquitina ligasa en el carboxilo terminal. XIAP está
también implicada en la ubiquitinación proteica.

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