Page 113 - 71_01
P. 113
VOL. 71 (1), 111-126, 2005 GLOBALIZACIÓN DE LOS REQUISITOS PARA LA...
El poder predictivo de los datos de estabilidad química proce-
dentes de este estudio acelerado se fundamenta en la ecuación
de Arrhenius. Asumiendo una energía de activación de 83 kJ/mol,
una pérdida de potencia del x % a los seis meses de almacenamiento
a 40° C se correspondería con 30 meses (6 × 5) de almacenamien-
to a 25° C.
K40 – Ea . 1
K25 eR 313
= – Ea . 1 = 4,98 ˜ 5
eR 298
ECUACIÓN 1. Ecuación de Arrhenius para dos temperaturas de almacenamiento
(R = 8,3 · 10-3 KJ °K/mol y Ea = 83 KJ/mol)
En realidad, por supuesto, no en todos los medicamentos la ener-
gía de activación es de 83 kJ/mol. Este es un valor promedio, y lo
correcto sería utilizar en este cálculo el valor de energía de activa-
ción obtenido experimentalmente para cada producto. Entre las di-
ferentes formas farmacéuticas, la energía de activación puede variar
entre 5 y 240 kJ/mol, de manera que el factor de predicción de
estabilidad a 25° C oscilaría entre 1,1 y 100. En el caso de las diso-
luciones, con valores de energía de activación entre 40 y 125 KJ/mol,
la oscilación del factor de predicción a 25° C sería más estrecha: de
2,2 a 11.
Cuando durante los seis meses de almacenamiento bajo condi-
ciones aceleradas, se detecta un «cambio significativo» en el me-
dicamento, se ha de realizar un estudio adicional en condiciones
intermedias. En este estudio las muestras se almacenan a una tem-
peratura constante de 30° C ± 2° C y a una humedad relativa am-
biental constante del 65 % ± 5 %.
En el caso de los medicamentos líquidos con vehículo acuoso
envasados en envases semipermeables, el estudio de estabilidad ha
de demostrar que estos productos pueden conservarse en ambientes
de baja humedad relativa, donde la posibilidad de pérdida de solven-
te es mayor. Esta evaluación puede llevarse a cabo mediante dos
procedimientos:
115
