Page 27 - 69_01
P. 27
M. CASCALES ANAL. REAL ACAD. NAL. FARM.
La extrínseca se inicia por unión de un ligando con su receptor
transmembrana (FAS, TNFR, TRAIL, etc) para activar a las caspasas
iniciadoras (caspasas-9 y –10), que a su vez, activan por proteolisis a las
caspasas ejecutoras o efectoras, tales como las caspasas-3 y –7. Esta vía
puede ser regulada por diferentes factores, entre ellos el inhibidor de las
proteínas apoptóticas (IAP) que afecta a las caspasas iniadoras y a las
ejecutoras.
Apoptosis desencadenada por señales internas: vía intrínseca o mito-
condrial
La apoptosis inducida por señales intrínsecas o apoptosis inducida por
estrés, se inicia en la mitochondria con la salida del citocromo c. Los
mecanismos de lesión mitocondrial en respuesta a diferentes situaciones
de estrés es un tema que se encuentra en debate. Sin embargo, la activa-
ción de Bax, mediada por p53, parece que en la actualidad está ganando
adeptos, y puede servir como paradigma para explicar la alteración mito-
condrial activada por estrés. Bax se ha demostrado que se asocia con el
complejo de poro mitocondrial de permeabilidad transitoria (MPTPC),
que se forma por el transportador de adenín nucleótido (ANT), el canal
aniónico mitocondrial dependiente de voltaje (VACN) y la ciclofilina D.
El poro MPTPC participa en la regulación del calcio, el pH, el potencial
de la membrana ('<m), y el volumen mitocondrial y funciona como un
canal aniónico. Se ha demostrado que la proteína proapoptótica Bax
puede inducir la apertura del poro al formar un complejo con ANT que se
localiza en la membrana interna mitocondrial. La apertura del poro trae
consigo un descenso en '<m y la salida de factores apoptóticos entre los
que se incluye:
1. el citocromo c, que desencadena la activación de las caspasas,
2. el smac/diablo, que bloquea la acción de las proteínas inactivado-
ras de la apoptosis (IAP) y
3. el factor inductor de la apoptosis (AIF) que estimula la apoptosis
a nivel nuclear independientemente de las caspasas.
La salida al citosol del citocromo c desencadena la apoptosis vía cas-
pasa-9 y Apaf-1. Sin embargo, se han descrito muy recientemente va-
44
