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VOL. 69 (1), BASES MOLECULARES DE LA APOPTOSIS

en la superficie de la célula y transmiten señales para iniciar el programa
apoptótico. Entre estos activadores de muerte se encuentran el TNFD que
se une al TNFR, el ligando Fas (FasL) que se une al receptor Fas, deno-
minado también CD95, etc.

La apoptosis está conducida por dos clases de proteasas especiali-
zadas, las caspasas iniciadoras y las caspasas efectoras. Las caspasas,
verdaderas guillotinas moleculares, son cisteína proteasas que se expresan
como zimógenos inactivos y que se procesan a estado activo por proteoli-
sis. Las caspasas iniciadoras se activan después de un estímulo apoptótico
por autoproteolisis. Las caspasas efectoras o ejecutoras se activan por las
caspasas iniciadoras en una cascada amplificadora. La activación de las
caspasas es una etapa crucial para la activación de la apoptosis cualquiera
que sea el estímulo. Son las verdaderas ejecutoras de la apoptosis y pre-
sentan las características siguientes:

1. son cisteína proteasas específicas de aspartato porque tienen cisteína
como grupo nucleofílico para la rotura del sustrato y tienen un reque-
rimiento específico por el residuo aspartato (D) de sus sustratos que los
rompen en los enlaces D-X,

2. son sintetizadas como procaspasas que adquieren su actividad por
proteolisis,

3. efectúan la proteolisis en una serie específica de sustratos, proceso que
es irreversible y,

4. las caspasas y sus inhibidores siempre coexisten en las células norma-
les, lo cual previene de una activación accidental que supondría una
muerte innecesaria de células normales.

Las procaspasas (30-50kD) contienen tres dominios: un prodomi-
nio N- terminal, una subunidad grande (p20) y una subunidad pequeña
(p10). Hasta la fecha se han identificado 14 caspasas de mamíferos. En
base a la similitud de la secuencia entre los dominios de las subunidades,
estas caspasas se dividen en tres grupos: El grupo inflamatorio que
comprende a las caspasas -1, -4, -5, -11, -12, -13, -14, el grupo iniciador
de la apoptosis que incluye las caspasas -2, -8, -9, -10, y el grupo efector
o ejecutor de la apoptosis que incluye a las restantes

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