Page 31 - 69_01
P. 31
M. CASCALES ANAL. REAL ACAD. NAL. FARM.
la caspasa-9. Al igual que la caspasa-8, la caspasa-9 iniciadora activa a las
caspasas ejecutoras.
Los receptores de muerte más conocidos son eL Fas y el TNFR1
(receptor TNF). Son proteínas transmembrana con sus dominios recepto-
res expuestos en la superficie de la célula (figura 6). La unión de un
activador complementario o ligando, FasL y TNF (factor de necrosis
tumoral), respectivamente, transmite una señal al citoplasma que conduce
a la activación de la caspasa-8. La caspasa-8 al igual que la caspasa-9
inicia una cascada amplificadora de activación que conduce al desmante-
lamientoi celular, a la formación de cuerpor apoptóticos y a la fagocitosis
de la célula.
Son estos, por tanto, receptores de la superficie celular que trans-
miten las señales apoptóticas que se inician por unión del ligando especí-
fico. Estos receptores juegan un papel importante en la apoptosis ya que
pueden activar la cascada de caspasas en pocos segundos después de la
unión de ligando y receptor. Los receptores de muerte pertenecientes a la
superfamilia de los factores de necrosis tumoral (TNF) poseen general-
mente otras funciones además de la de ser apoptogénicos. Los mejores
caracterizados son el FAS o CD95, el TNFR-1 y los TRAIL DR4 y DR5
La señalización por el TNRF-1 se produce en células T activadas
por macrófagos en respuesta a infección. La unión de TNFa al TNFR-1 da
lugar a la trimerización del receptor y a la agrupación de dominios intra-
celulares. Esto permite la unión de una molécula adaptadora denominada
TRADD.
48
