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VOL. 69 (1), BASES MOLECULARES DE LA APOPTOSIS

Figura 4. Formación del apoptosoma. El Apaf-1, factor activador de proteasas apoptóti-
cas, está formado por tres dominios: dominio CARD o de reclutamiento de caspasas,
dominio de unión al dATP y dominio Y de repeticiones WD-40. En condiciones norma-
les se encuentra en el citosol en forma inerte. Una vez recibidas por la célula las señales
de muerte, el citocromo sale de la mitocondria. Al unirse el citocromo c y el dATP a la
molécula de Apaf-1, ésta se activa y se abre dejando al exterior la superficie de oligo-
merización. Varias unidades Apaf-1 se unen formando el apoptosoma. En esta figura son
siete moléculas de Apaf-1 que se han unido dejando la zona CARD en el centro que es
donde va a unirse el prodominio N-terminal de las procaspasas-9

Apoptosis desencadenada por señales externas: vía extrínseca media-
da por receptor

Después de la activación de un receptor de los denominados de
muerte, la proteína adaptadora FADD media la inmediata activación de la
caspasa-8 (caspasa iniciadora). La caspasa-8 una vez activada, desenca-
dena su vez, la activación de otras caspasas, entre las que se incluye la
caspasa-3 (caspasa ejecutora). Sin embargo, paralelamente, la caspasa-8
puede activar la via apoptótica mitocondrial al activar la proteína Bid, la
cual puede promover la salida del citocromo c de la mitocondria y activar

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