Page 107 - 69_01

VOL. 69 (1) , DEFICIENCIAS EN PIRUVATO QUINASA

mutaciones mas frecuentes son la C1456T y la G721T, mutaciones sustituti-
vas que aparecen en el 23,5% de los cromosomas mutados. La mutación
C1456T aparece en todos los casos con una segunda mutación en un estado
heterozigoto compuesto. La mutación C1456T es la que también con mayor
frecuencia se ha encontrado en otros trabajos similares realizados en España
(50), Italia (42) y Chequia/Eslovaquia (25) y la segunda en frecuencia
encontrada en pacientes de Inglaterra, Alemania y Estados Unidos (25, 36,
45, 53).

La mutación G721T aparece también con una frecuencia de 23,5% (4 de
los 17 alelos mutados); es una mutación de naturaleza sin sentido que
conduce a un codon de terminación de cadena. La G721T es la segunda
mutación mas frecuente encontrada en pacientes de España y Francia (50, 54)
y la tercera mas frecuente en Italia y Estados Unidos (42, 49, 45, 55). La
mutación no ha sido encontrada en pacientes procedentes de Alemania,
Inglaterra y Chequia/Eslovaquia ni en Japón y China, donde la mutación que
predomina es la C1468T (56, 57, 58) que, por otra parte no ha sido descrita
en los países de Europa.

El resto de las mutaciones, 9 alelos de 17 (53%) son todas diferentes, lo
que indica la gran variabilidad genética de las deficiencias piruvato quinasa.
Tres de estas mutaciones, G694A, A1150G y G1154A, son descritas por
primera vez. Se puede deducir que las mutaciones en el gen PK que conducen
a una deficiencia piruvato quinasa están muy distribuidas a lo largo del
planeta. Quizás la única generalización que resulta de este hecho es que en
Europa la mutación que predomina en el Norte es la G1529A en el Sur la más
frecuente es la C1456T (25, 36, 46, 47, 50, 54, 55, 59). Las diferencias
regionales y étnicas que se han podido observar respecto a las mutaciones
PK sugieren que la mayoría de estas no pueden ser muy antiguas, al menos,
mucho mas recientes que la separación de los grupos étnicos entre Europa y
el Este asiático.

Herencia genética de las deficiencias piruvato quinasa: Genealogías. Los
análisis del ARN mediante PCR demostraron que todos los alelos se expresa-

123