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F. PÉREZ-VIZCAÍNO Y COLS. ANAL. REAL ACAD. NAC. FARM

de la COX podrían de alguna manera inhibir el efecto vasodilatador del NO.
En el momento actual, nuestros resultados no nos permiten distinguir entre
ambas posibilidades. Dado que observamos una potenciación del efecto va-
sodilatador del NO con la aspirina, que a la concentración de 5 x 10-5M es un
inhibidor relativamente selectivo de la COX-1 inhibidores mientras que con
el inhibidor de la COX-2 NS398 no observaron cambios significativos, la
isoforma responsable parece ser la COX-1.

Como hemos mencionado anteriormente, nuestros resultados indican
que la NAD(P)H oxidasa de la membrana es una fuente importante de gene-
ración del O2- a nivel del tejido vascular pulmonar. Por esta razón decidimos
realizar experimentos que nos condujeran a la localización de la NAD(P)H
oxidasa en el tejido. Se ha descrito que en aorta de rata (Wuang y cols., 1998)
y en arteria pulmonar de conejo (Steinhorn y cols., 1994), se localiza
principalmente en la adventicia. Para determinar si la localización de la
fuente del O2- en nuestras preparaciones era también la adventicia diseñamos
una serie de experimentos en anillos arteriales invertidos, es decir, con la
adventicia orientada hacia adentro. Como controles para este procedimiento
de inversión en estos experimentos se utilizaron anillos doblemente in-
vertidos, es decir, con la misma orientación que los anillos intactos. En
arterias con la adventicia orientada hacia adentro (anillos invertidos), el
efecto vasodilatador del NO fue mayor que el inducido en los anillos intactos
y que en los anillos doblemente invertidos. Estos resultados sugieren que la
principal fuente del O2- está localizada en la adventicia y que ésta actuaría
como una barrera química para el NO. Es decir, que en anillos arteriales
normales, el NO administrado exógenamente debe cruzar la adventicia para
llegar a la célula muscular lisa y durante este trayecto podría ser inactivado,
disminuyendo, su efecto vasodilatador.

Cuando los anillos invertidos fueron tratados con el inhibidor de la
NAD(P)H oxidasa, DPI, el efecto relajante del NO fue similar al observado
en ausencia de DPI. Estos resultados apoyan que el efecto de la inversión del
anillo arterial, es debido a una menor inactivación del NO y que la localiza-
ción principal de la NAD(P)H oxidasa está en la adventicia. Resultados simi-

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