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68 (3), NO Y ARTERIAS PULMONARES

células adyacentes. Sin embargo, la producción y difusión del O2- endógeno
no es suficiente para afectar a la concentración de NO en el baño de órganos.

Fuente del O2- en el tejido. Los principales sistemas enzimáticos ge-
neradores del O2- son: la NAD(P)H oxidasa, la NOS, la ciclooxigenasa, la
lipoxigenasa, la citocromo P450 oxidasa, la xantina oxidasa y la cadena mi-
tocondrial de transporte electrónico (Thannickal y Fanburg, 2000). Para estu-
diar la influencia de estos sistemas enzimáticos se han utilizado el DPI, el L-
NAME, la indometacina, el AA861, el SKF 525A, el oxipurinol y la rotenona
(que inhiben la NAD(P)H oxidasa, la NOS, la ciclooxigenasa, la lipooxigena-
sa, la citocromo P450 oxidasa, la xantina oxidasa y la cadena mitocondrial de
transporte electrónico respectivamente) (Wang y cols., 1998; Fanburg y
Thannickal, 2000). Para determinar el o los sistemas enzimáticos que inter-
vienen en la producción del O2- capaz de inactivar el NO en las arterias pul-
monares de lechón, realizamos las curvas concentración-respuesta al NO en
presencia de estos inhibidores enzimáticos. Tanto en arterias de animales de 1
día como de 2 semanas de edad, el DPI potenciaba la relajación inducida por
el NO. El DPI también puede inhibir el complejo I de la cadena respiratoria,
pero el hecho de que el inhibidor más específico de este complejo, la roteno-
na, no modificara la respuesta al NO sugiere que la potenciación de la res-
puesta producida por el DPI es debido a a su efecto inhibidor sobre la
NAD(P)H oxidasa. Por tanto, la NAD(P)H oxidasa de la membrana es una
fuente importante de producción del O2- en arterias pulmonares de lechón, tal
y como se ha descrito en otros vasos (Wang y cols., 1998). Por el contrario,
el L-NAME, el AA861, el SKF 525A, el oxipurinol y la rotenona no modifi-
caron de manera significativa el efecto vasodilatador del NO, lo que sugiere
que la NOS, la lipoxigenasa, la citocromo P450 oxidasa, la xantina oxidasa y
la cadena mitocondrial de transporte electrónico no contribuyeron de manera
importante a la inactivación del NO. En arterias pulmonares de animales de
un día, pero no de 2 semanas de edad, la indometacina potenció el efecto va-
sodilatador del NO, lo que sugiere que la COX podría ser también una fuente
del O2- que inactiva al NO. Como posibilidad alternativa, otros metabolitos

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