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R. HERNÁNDEZ, T. TERUEL Y M. LORENZO CERAMIDA Y RESISTENCIA A LA INSULINA
Puesto que en respuesta a TNF-alfa, se produce un incremento en
los niveles intracelulares de ceramidas, se planteó la hipótesis de que
dichas ceramidas podrían mediar algunos efectos del TNF-alfa en los
adipocitos marrones. Estudiamos en primer lugar los efectos de las cera-
midas añadidas exógenamente a distintos tiempos y diferentes dosis so-
bre el transporte de glucosa. Debido a la naturaleza hidrofóbica de las
ceramidas naturales, éstas son muy insolubles, por lo que empleamos un
análogo de ceramida permeable de cadena corta, denominado C2-
ceramida, así como un análogo biológicamente inactivo (C2-
dihidroceramida) como control negativo. El transporte de glucosa induci-
do por insulina se vio inhibido tras pretratamiento de las células con C2-
ceramida de forma dependiente del tiempo y de la dosis, siendo 6 horas
de pretratamiento y la dosis de 100 PM las condiciones de máxima in-
hibición (100%) y por tanto las utilizadas en todos los experimentos pos-
teriores (Fig. 4). Por el contrario la C2-dihidroceramida no afectó el
transporte de glucosa.
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