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AGUSTÍN G. ZAPATA ANAL. REAL ACAD. FARMACIA

3) Su asociación con proteínas inhibidoras (CKIs)

Disponibilidad de las ciclinas

A su vez, la disponibilidad de las ciclinas depende de :

- su ubicación en núcleo o citoplasma

- la regulación de su síntesis y

- la regulación de su degradación.

La presencia de ciclinas (y otras moléculas implicadas en la regula-
ción del ciclo) en el núcleo varía a lo largo del ciclo y del tipo de ciclina
de que se trate::

1) En G1 se sintetizan las ciclinas A, E y D, uniéndose a continuación a
sus Cdks respectivas. Los complejos formados por las Cdks y las ci-
clinas A, E y D1 se importan y concentran en el núcleo, mientras que
el complejo formado por Cdk6-ciclina D3 se localiza tanto en núcleo
como en citoplasma, aunque sólo es activo en el primero.

2) Al entrar en S, los complejos Cdks-ciclina A y E permanecen en el
núcleo, mientras el formado por Cdk-ciclina D1 sale del núcleo y es
degradado.

3) Los complejos Cdk2-ciclina A y cdc2-ciclina A se mantienen en el
núcleo hasta su degradación durante la fase M.

4) La ciclina B1, por su parte, que une cdc2 predomina en el citoplasma
porque su reimportación al mismo es más rápida que su entrada al nú-
cleo.

5) La ciclina B2 también es predominantemente citoplásmica pero en
este caso el hecho se debe a que posiblemente esté asociada a algún
componente de ese compartimento.

6) Finalmente, dos moléculas reguladoras de la actividad de los comple-
jos ciclina / Cdks, Wee 1 y Cdc 25C (ver luego) tienen comportamien-
tos distintos:

- Wee 1 es siempre nuclear, mientras

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