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VOL.67, (4) 2001 REGULACIÓN DEL CICLO CELULAR

Puntos de control (checkpoints) interfásicos: Control de la replica-
ción y reparación del ADN

Como antes enunciábamos, una de las características esenciales
del control del ciclo celular es la existencia de mecanismos para conocer
la fiabilidad del proceso y bloquearlo en el caso de que no se hayan reali-
zado adecuadamente todos los procesos. Estos puntos de control garanti-
zan esencialmente la replicación y reparación del ADN y la entrada y sa-
lida de la mitosis.

Durante la interfase, los puntos de control están regulados por dos
familias de quinasas relacionadas con la familia de la fosfoinositol quina-
sa y quinasas que fosforilan en serina/treonina.

Las quinasas de la primera familia implicadas en el control del
ciclo celular son las llamadas ATM (Ataxia-telangiectasia mutated) y
ATR (ATM y Rad-3 related), aunque también se las conoce por otros
nombres (Tel1, Mec1, Rac3 en Saccharomyces; o Mec 41 en Drosophila).
ATM y ATR podrían formar un gran complejo molecular con proteínas
implicadas en la reparación del ADN (Mre 11, MLH1, MSH2, MSH6) y
en la remodelación de la cromatina (SWI/NSF). Las serinas/treonina qui-
nasas implicadas en el control del ciclo son, por su parte, Chk1 y Chk2,
aunque también se las conoce por otros nombres como Cds1 ó Rad 53.

Durante el intervalo entre G1 y S, ATM y ATR fosforilan direc-
tamente la proteina p53 en distintos residuos y a través de la quinasa
Chk2 y otras rutas adicionales otros residuos. Además, ATM fosforila,
inactivándola, Mdm 2 una ubiquitin ligasa necesaria para la degradación
de p53. De esta manera, ATM y ATR activan y acumulan p53 lo que re-
sulta en la activación de p21, un inhibidor del complejo Cdk2/ciclina E, lo
que bloquea el ciclo.

Por otro lado, durante el paso de G2 a la mitosis, ATM y ATR
fosforilan Chk2 y Chk1, respectivamente, quienes a su vez y de manera
conjunta hacen lo propio con Cdc25C, responsable de la progresión a tra-
vés de G2. La fosforilación y consiguiente inactivación de Cdc25C tiene
dos consecuencias: facilita su unión al transportador p14-13-3 lo que re-

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