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AGUSTÍN G. ZAPATA ANAL. REAL ACAD. FARMACIA

sulta en su salida del núcleo y secuestro en el citoplasma y bloquea la
activación del complejo Cdc2/ciclina B y con ello la entrada en mitosis.

La regulación del ciclo celular durante la mitosis

Hemos descrito al comienzo de esta exposición los procesos fun-
damentales que acontecen durante la fase M. En los últimos años se han
dedicado muchos esfuerzos a correlacionar esos datos morfológicos con
los datos moleculares conocidos con posterioridad. Así, podríamos dividir
ahora la mitosis en 5 fases sobre la base de la actividad de la Cdks y de la
ubiquitin-ligasa E3, APC/C.

La primera fase corresponde al final de G2, justo antes de los pri-
meros signos visibles de la condensación cromosómica. Este periodo pa-
rece regulado por Cdk-ciclina A (en organismos como levaduras en que
no hay ciclina A, esta función la realizan otras como NIMA, CLB3 ó
CLB5) que va aumentando a todo lo largo de G2 hasta alcanzar el máxi-
mo en el momento de la fragmentación de la envuelta nuclear. Así la in-
yección de ciclina A-Cdk en células en G2 induce rápidamente la conden-
sación de la cromatina mientras que su inhibición impide que las células
en G2 entren en profase y aquellas que están en profase temprana regre-
sen a interfase. Por el contrario, como antes indicábamos, el complejo
Cdk-ciclina B permanece inactivo en el citoplasma y otras quinasas se
implican en los procesos preparatorios de la división celular. “Polo-like”
quinasa parece necesaria para maduración de los centrosomas al final de
G2 y para activar la Cdk1-ciclina B, y la Aurora B quinasa participa en la
condensación de los cromosomas al fosforilar la histona H3.

En este estado, la entrada en mitosis puede ser también bloqueada
por las moléculas implicadas en el control del daño/reparación del ADN
como ATM y ATR o por la llamada proteína Chfr que controla la rotura
de los microtúbulos. Cdk-ciclina A es presumiblemente el blanco de la
acción de estas moléculas de control.

El compromiso definitivo con la mitosis implica la rápida activa-
ción de Cdk1-ciclina B que en eucariotas inferiores es constitutivamente
nuclear pero en células superiores está en un equilibrio entrando y salien-
do del núcleo como ya hemos repetidamente indicado. Al final de G2, sin

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