Page 34 - 66_01
P. 34
J. CORTIJO ANAL. REAL ACAD. FARM.
Así pues, podemos perseguir esta acción última a través de un
aumento en el contenido intracelular de los nucleótidos cíclicos bien
incrementando su velocidad de formación o bien disminuyendo su
velocidad o rango de degradación: los activadores de la
adenilatociclasa (como los agonistas ß-adrenérgicos, PGE2 , PGI2),
uniéndose a receptores celulares de superficie y a través de una
proteína de unión guanina-nucleótido, y los activadores de la
guanilatociclasa (como los nitrovasodilatadores y el factor relajante
derivado del endotelio), activando directamente una
guanilatociclasa sin interaccionar con ningún receptor de superficie
celular, aumentan la velocidad a la que el Mg2+-ATP es convertido
a AMPc; mientras que los inhibidores de isoenzimas de la PDE
actuarían disminuyendo el rango de degradación de los nucleótidos
cíclicos por estas isoenzimas hacia sus metabolitos inactivos 5´-
nucleótidos. Los nucleótidos cíclicos, AMPc y GMPc, actúan sobre
sus enzimas diana intracelulares (PKA y PKG) las cuales una vez
activadas median las respuestas fisiológicas a los nucleótidos
cíclicos fosforilando y cambiando de esta manera la actividad de los
substratos llave (como enzimas y sistemas de transporte de iones)
implicados en la regulación del tono del músculo liso (Torphy,
1991, 1998).
Los incrementos en el contenido de AMPc y GMPc
producirán, pues, la relajación del músculo liso de las vías aéreas
por dos mecanismos generales:
1) El aumento de las concentraciones de nucleótido cíclico
AMPc conduce a una disminución del Ca2+ libre citosólico:
por disminuir la movilización del Ca2+ desde depósitos
intracelulares, inhibiendo la entrada de Ca2+ extracelular,
estimulando la salida de Ca2+, estimulando el secuestro de
Ca2+ dentro de los lugares de depósito intracelulares.
2) La activación por AMPc y GMPc de las cascadas de
fosforilación de proteínas puede inhibir directamente la
activación de las proteínas contráctiles.
Varias de estas vías bioquímicas parecen ser activadas
simultáneamente y actúan de una forma coordinada para reducir el
12
